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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Aloisi, Elisabetta [VerfasserIn]   i
 Tappe-Theodor, Anke [VerfasserIn]   i
Titel:Altered surface mGluR5 dynamics provoke synaptic NMDAR dysfunction and cognitive defects in Fmr1 knockout mice
Verf.angabe:Elisabetta Aloisi, Katy Le Corf, Julien Dupuis, Pei Zhang, Melanie Ginger, Virginie Labrousse, Michela Spatuzza, Matthias Georg Haberl, Lara Costa, Ryuichi Shigemoto, Anke Tappe-Theodor, Filippo Drago, Pier Vincenzo Piazza, Christophe Mulle, Laurent Groc, Lucia Ciranna, Maria Vincenza Catania & Andreas Frick
E-Jahr:2017
Jahr:24 October 2017
Umfang:14 S.
Fussnoten:Gesehen am 03.05.2018
Titel Quelle:Enthalten in: Nature Communications
Ort Quelle:[London] : Nature Publishing Group UK, 2010
Jahr Quelle:2017
Band/Heft Quelle:8(2017) Artikel-Nummer 1103, 14 Seiten
ISSN Quelle:2041-1723
Abstract:Metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) is crucially implicated in the pathophysiology of Fragile X Syndrome (FXS); however, its dysfunction at the sub-cellular level, and related synaptic and cognitive phenotypes are unexplored. Here, we probed the consequences of mGluR5/Homer scaffold disruption for mGluR5 cell-surface mobility, synaptic N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) function, and behavioral phenotypes in the second-generation Fmr1 knockout (KO) mouse. Using single-molecule tracking, we found that mGluR5 was significantly more mobile at synapses in hippocampal Fmr1 KO neurons, causing an increased synaptic surface co-clustering of mGluR5 and NMDAR. This correlated with a reduced amplitude of synaptic NMDAR currents, a lack of their mGluR5-activated long-term depression, and NMDAR/hippocampus dependent cognitive deficits. These synaptic and behavioral phenomena were reversed by knocking down Homer1a in Fmr1 KO mice. Our study provides a mechanistic link between changes of mGluR5 dynamics and pathological phenotypes of FXS, unveiling novel targets for mGluR5-based therapeutics.
DOI:doi:10.1038/s41467-017-01191-2
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Kostenfrei: Volltext: http://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-01191-2
 DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-017-01191-2
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:Animals
 Cognition
 Disease Models, Animal
 Female
 Fragile X Mental Retardation Protein
 Fragile X Syndrome
 Hippocampus
 Humans
 Male
 Mice
 Mice, Inbred C57BL
 Mice, Knockout
 Neuronal Plasticity
 Receptor, Metabotropic Glutamate 5
 Receptors, N-Methyl-D-Aspartate
 Synapses
K10plus-PPN:1572573236
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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