Peptide-boronic acid inhibitors of flaviviral proteases

• Verfasst von: Nitsche, Christoph [VerfasserIn]
• Verfasst von: Weigel, Lena [VerfasserIn]
• Verfasst von: Graf, Dominik Korbinian [VerfasserIn]
• Verfasst von: Bartenschlager, Ralf [VerfasserIn]
• Verfasst von: Klein, Christian D. [VerfasserIn]
• Titel: Peptide-boronic acid inhibitors of flaviviral proteases
• Titelzusatz: medicinal chemistry and structural biology
• Verf.angabe: Christoph Nitsche, Linlin Zhang, Lena F. Weigel, Jonas Schilz, Dominik Graf, Ralf Bartenschlager, Rolf Hilgenfeld, and Christian D. Klein
• E-Jahr: 2017
• Jahr: January 12, 2017
• Umfang: 6 S.
• Fussnoten: Online erschienen: November 28, 2016 ; Gesehen am 08.05.2018
• Titel Quelle: Enthalten in: Journal of medicinal chemistry
• Ort Quelle: Washington, DC : ACS, 1959
• Jahr Quelle: 2017
• Band/Heft Quelle: 60(2017), 1, Seite 511-516
• ISSN Quelle: 1520-4804
• DOI: doi:10.1021/acs.jmedchem.6b01021
• Datenträger: Online-Ressource
• Sprache: eng
• K10plus-PPN: 1574273604

Abstract

A thousand-fold affinity gain is achieved by introduction of a C-terminal boronic acid moiety into dipeptidic inhibitors of the Zika, West Nile, and dengue virus proteases. The resulting compounds have Ki values in the two-digit nanomolar range, are not cytotoxic, and inhibit virus replication. Structure-activity relationships and a high resolution X-ray cocrystal structure with West Nile virus protease provide a basis for the design of optimized covalent-reversible inhibitors aimed at emerging flaviviral pathogens.