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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Hughes, Michelle A. [VerfasserIn]   i
 Horn, Sebastian [VerfasserIn]   i
Titel:Co-operative and hierarchical binding of c-FLIP and caspase-8
Titelzusatz:a unified model defines how c-FLIP isoforms differentially control cell fate
Verf.angabe:Michelle A. Hughes, Ian R. Powley, Rebekah Jukes-Jones, Sebastian Horn, Maria Feoktistova, Louise Fairall, John W.R. Schwabe, Martin Leverkus, Kelvin Cain, and Marion MacFarlane
E-Jahr:2016
Jahr:March 17, 2016
Umfang:16 S.
Fussnoten:Gesehen am 27.02.2019
Titel Quelle:Enthalten in: Molecular cell
Ort Quelle:[Cambridge, Mass.] : Cell Press, 1997
Jahr Quelle:2016
Band/Heft Quelle:61(2016), 6, Seite 834-849
ISSN Quelle:1097-4164
Abstract:The death-inducing signaling complex (DISC) initiates death receptor-induced apoptosis. DISC assembly and activation are controlled by c-FLIP isoforms, which function as pro-apoptotic (c-FLIPL only) or anti-apoptotic (c-FLIPL/c-FLIPS) regulators of procaspase-8 activation. Current models assume that c-FLIP directly competes with procaspase-8 for recruitment to FADD. Using a functional reconstituted DISC, structure-guided mutagenesis, and quantitative LC-MS/MS, we show that c-FLIPL/S binding to the DISC is instead a co-operative procaspase-8-dependent process. FADD initially recruits procaspase-8, which in turn recruits and heterodimerizes with c-FLIPL/S via a hierarchical binding mechanism. Procaspase-8 activation is regulated by the ratio of unbound c-FLIPL/S to procaspase-8, which determines composition of the procaspase-8:c-FLIPL/S heterodimer. Thus, procaspase-8:c-FLIPL exhibits localized enzymatic activity and is preferentially an activator, promoting DED-mediated procaspase-8 oligomer assembly, whereas procaspase-8:c-FLIPS lacks activity and potently blocks procaspase-8 activation. This co-operative hierarchical binding model explains the dual role of c-FLIPL and crucially defines how c-FLIP isoforms differentially control cell fate.
DOI:doi:10.1016/j.molcel.2016.02.023
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Volltext: http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2016.02.023
 Volltext: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276516001349
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.02.023
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1588186881
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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