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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Yücel, Sara Suna [VerfasserIn]   i
 Lorenzoni, Alessandra [VerfasserIn]   i
 Lemberg, Marius [VerfasserIn]   i
Titel:The Metastable XBP1u transmembrane domain defines determinants for intramembrane proteolysis by signal peptide peptidase
Verf.angabe:Sara Suna Yücel, Walter Stelzer, Alessandra Lorenzoni, Manfred Wozny, Dieter Langosch, and Marius K. Lemberg
E-Jahr:2019
Jahr:March 12, 2019
Umfang:25 S.
Fussnoten:Gesehen am 24.04.2019
Titel Quelle:Enthalten in: Cell reports
Ort Quelle:Maryland Heights, MO : Cell Press, 2012
Jahr Quelle:2019
Band/Heft Quelle:26(2019), 11, Seite 3087-3099, e1-e11
ISSN Quelle:2211-1247
Abstract:Summary - Unspliced XBP1 mRNA encodes XBP1u, the transcriptionally inert variant of the unfolded protein response (UPR) transcription factor XBP1s. XBP1u targets its mRNA-ribosome-nascent-chain-complex to the endoplasmic reticulum (ER) to facilitate UPR activation and prevents overactivation. Yet, its membrane association is controversial. Here, we use cell-free translocation and cellular assays to define a moderately hydrophobic stretch in XBP1u that is sufficient to mediate insertion into the ER membrane. Mutagenesis of this transmembrane (TM) region reveals residues that facilitate XBP1u turnover by an ER-associated degradation route that is dependent on signal peptide peptidase (SPP). Furthermore, the impact of these mutations on TM helix dynamics was assessed by residue-specific amide exchange kinetics, evaluated by a semi-automated algorithm. Based on our results, we suggest that SPP-catalyzed intramembrane proteolysis of TM helices is not only determined by their conformational flexibility, but also by side-chain interactions near the scissile peptide bond with the enzyme’s active site.
DOI:doi:10.1016/j.celrep.2019.02.057
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.02.057
 Volltext: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124719302360
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.02.057
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:ERAD
 exosite
 GxGD aspartic intramembrane protease
 HO1
 regulated intramembrane proteolysis
 SPP
 subsite
 transmembrane helix dynamics
 XBP1u
K10plus-PPN:1663523169
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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