Navigation überspringen
Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

Verfügbarkeit
Standort: ---
Exemplare: ---
heiBIB
 Online-Ressource
Verfasst von:Gruber, Anselm [VerfasserIn]   i
 Lüchtenborg, Christian [VerfasserIn]   i
 Sachsenheimer, Timo [VerfasserIn]   i
 Brügger, Britta [VerfasserIn]   i
Titel:Molecular and structural architecture of polyQ aggregates in yeast
Verf.angabe:Anselm Gruber, Daniel Hornburg, Matthias Antonin, Natalie Krahmer, Javier Collado, Miroslava Schaffer, Greta Zubaite, Christian Lüchtenborg, Timo Sachsenheimer, Britta Brügger, Matthias Mann, Wolfgang Baumeister, F. Ulrich Hartl, Mark S. Hipp, and Rubén Fernández-Busnadiego
E-Jahr:2018
Jahr:March 26, 2018
Umfang:8 S.
Fussnoten:Gesehen am 20.05.2019
Titel Quelle:Enthalten in: National Academy of Sciences (Washington, DC)Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Ort Quelle:Washington, DC : National Acad. of Sciences, 1915
Jahr Quelle:2018
Band/Heft Quelle:115(2018), 15, Seite E3446-E3453
ISSN Quelle:1091-6490
Abstract:Huntington’s disease is caused by the expansion of a polyglutamine (polyQ) tract in the N-terminal exon of huntingtin (HttEx1), but the cellular mechanisms leading to neurodegeneration remain poorly understood. Here we present in situ structural studies by cryo-electron tomography of an established yeast model system of polyQ toxicity. We find that expression of polyQ-expanded HttEx1 results in the formation of unstructured inclusion bodies and in some cases fibrillar aggregates. This contrasts with recent findings in mammalian cells, where polyQ inclusions were exclusively fibrillar. In yeast, polyQ toxicity correlates with alterations in mitochondrial and lipid droplet morphology, which do not arise from physical interactions with inclusions or fibrils. Quantitative proteomic analysis shows that polyQ aggregates sequester numerous cellular proteins and cause a major change in proteome composition, most significantly in proteins related to energy metabolism. Thus, our data point to a multifaceted toxic gain-of-function of polyQ aggregates, driven by sequestration of endogenous proteins and mitochondrial and lipid droplet dysfunction.
DOI:doi:10.1073/pnas.1717978115
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1073/pnas.1717978115
 Volltext: https://www.pnas.org/content/115/15/E3446
 DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1717978115
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:cryo-electron microscopy
 cryo-focused ion beam milling
 label-free mass spectrometry
 neurodegeneration
 protein aggregation
K10plus-PPN:1665940662
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

Permanenter Link auf diesen Titel (bookmarkfähig):  https://katalog.ub.uni-heidelberg.de/titel/68391252   QR-Code
zum Seitenanfang