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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Patzke, Christopher [VerfasserIn]   i
 Acuna Goycolea, Claudio [VerfasserIn]   i
Titel:Neuromodulator signaling bidirectionally controls vesicle numbers in human synapses
Verf.angabe:Christopher Patzke, Marisa M. Brockmann, Jinye Dai, Kathlyn J. Gan, M. Katharina Grauel, Pascal Fenske, Yu Liu, Claudio Acuna, Christian Rosenmund, and Thomas C. Südhof
E-Jahr:2019
Jahr:3 October 2019
Umfang:39 S.
Fussnoten:Gesehen am 25.10.2019
Titel Quelle:Enthalten in: Cell
Ort Quelle:[Cambridge, Mass.] : Cell Press, 1974
Jahr Quelle:2019
Band/Heft Quelle:179(2019), 2, Seite 498-513.e22
ISSN Quelle:1097-4172
Abstract:Neuromodulators bind to pre- and postsynaptic G protein-coupled receptors (GPCRs), are able to quickly change intracellular cyclic AMP (cAMP) and Ca2+ levels, and are thought to play important roles in neuropsychiatric and neurodegenerative diseases. Here, we discovered in human neurons an unanticipated presynaptic mechanism that acutely changes synaptic ultrastructure and regulates synaptic communication. Activation of neuromodulator receptors bidirectionally controlled synaptic vesicle numbers within nerve terminals. This control correlated with changes in the levels of cAMP-dependent protein kinase A-mediated phosphorylation of synapsin-1. Using a conditional deletion approach, we reveal that the neuromodulator-induced control of synaptic vesicle numbers was largely dependent on synapsin-1. We propose a mechanism whereby non-phosphorylated synapsin-1 “latches” synaptic vesicles to presynaptic clusters at the active zone. cAMP-dependent phosphorylation of synapsin-1 then removes the vesicles. cAMP-independent dephosphorylation of synapsin-1 in turn recruits vesicles. Synapsin-1 thereby bidirectionally regulates synaptic vesicle numbers and modifies presynaptic neurotransmitter release as an effector of neuromodulator signaling in human neurons.
DOI:doi:10.1016/j.cell.2019.09.011
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Volltext: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.09.011
 Verlag: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867419310177
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.09.011
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:cAMP
 guanfacine
 high-pressure freeze EM
 human synapse
 neuromodulator
 norepinephrine
 old human neurons
 serotonin
 synapsin-1
 synaptic vesicles
K10plus-PPN:1680004409
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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