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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Dujardin, Marie [VerfasserIn]   i
 Madan Renes, Vanesa [VerfasserIn]   i
 Gandhi, Neha S. [VerfasserIn]   i
 Cantrelle, François-Xavier [VerfasserIn]   i
 Launay, Hélène [VerfasserIn]   i
 Huvent, Isabelle [VerfasserIn]   i
 Bartenschlager, Ralf [VerfasserIn]   i
 Lippens, Guy [VerfasserIn]   i
 Hanoulle, Xavier [VerfasserIn]   i
Titel:Cyclophilin A allows the allosteric regulation of a structural motif in the disordered domain 2 of NS5A and thereby fine-tunes HCV RNA replication
Verf.angabe:Marie Dujardin, Vanesa Madan, Neha S. Gandhi, François-Xavier Cantrelle, Hélène Launay, Isabelle Huvent, Ralf Bartenschlager, Guy Lippens, Xavier Hanoulle
E-Jahr:2019
Jahr:July 17, 2019
Umfang:15 S.
Fussnoten:Gesehen am 18.03.2020
Titel Quelle:Enthalten in: The journal of biological chemistry
Ort Quelle:Bethesda, Md. : Soc., 1905
Jahr Quelle:2019
Band/Heft Quelle:294(2019), 35, Seite 13171-13185
ISSN Quelle:1083-351X
Abstract:Implicated in numerous human diseases, intrinsically disordered proteins (IDPs) are dynamic ensembles of interconverting conformers that often contain many proline residues. Whether and how proline conformation regulates the functional aspects of IDPs remains an open question, however. Here, we studied the disordered domain 2 of nonstructural protein 5A (NS5A-D2) of hepatitis C virus (HCV). NS5A-D2 comprises a short structural motif (PW-turn) embedded in a proline-rich sequence, whose interaction with the human prolyl isomerase cyclophilin A (CypA) is essential for viral RNA replication. Using NMR, we show here that the PW-turn motif exists in a conformational equilibrium between folded and disordered states. We found that the fraction of conformers in the NS5A-D2 ensemble that adopt the structured motif is allosterically modulated both by the cis/trans isomerization of the surrounding prolines that are CypA substrates and by substitutions conferring resistance to cyclophilin inhibitor. Moreover, we noted that this fraction is directly correlated with HCV RNA replication efficiency. We conclude that CypA can fine-tune the dynamic ensemble of the disordered NS5A-D2, thereby regulating viral RNA replication efficiency.
DOI:doi:10.1074/jbc.RA119.009537
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.009537
 Volltext: http://www.jbc.org/content/294/35/13171
 DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.009537
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:allosteric regulation
 conformer ensemble
 cyclophilin
 hepatitis C virus (HCV)
 intrinsically disordered protein
 nonstructural protein 5A (NS5A)
 nuclear magnetic resonance (NMR)
 prolyl isomerase
 RNA replication
K10plus-PPN:1692904086
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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