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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Wesołowska, Agata [VerfasserIn]   i
 Borst, L. [VerfasserIn]   i
 Dalgaard, M. D. [VerfasserIn]   i
 Yadav, R. [VerfasserIn]   i
 Rasmussen, K. K. [VerfasserIn]   i
 Wehner, P. S. [VerfasserIn]   i
 Rasmussen, M. [VerfasserIn]   i
 Ørntoft, T. F. [VerfasserIn]   i
 Nordentoft, I. [VerfasserIn]   i
 Köhler, Rolf [VerfasserIn]   i
 Bartram, Claus R. [VerfasserIn]   i
 Schrappe, M. [VerfasserIn]   i
 Sicheritz-Ponten, T. [VerfasserIn]   i
 Gautier, L. [VerfasserIn]   i
 Marquart, H. [VerfasserIn]   i
 Madsen, H. O. [VerfasserIn]   i
 Brunak, S. [VerfasserIn]   i
 Stanulla, M. [VerfasserIn]   i
 Gupta, R. [VerfasserIn]   i
 Schmiegelow, K. [VerfasserIn]   i
Titel:Genomic profiling of thousands of candidate polymorphisms predicts risk of relapse in 778 Danish and German childhood acute lymphoblastic leukemia patients
Verf.angabe:A. Wesołowska-Andersen, L. Borst, M.D. Dalgaard, R. Yadav, K.K. Rasmussen, P.S. Wehner, M. Rasmussen, T.F. Ørntoft, I. Nordentoft, R. Koehler, C.R. Bartram, M. Schrappe, T. Sicheritz-Ponten, L. Gautier, H. Marquart, H.O. Madsen, S. Brunak, M. Stanulla, R. Gupta and K. Schmiegelow
Jahr:2015
Jahr des Originals:2014
Umfang:7 S.
Fussnoten:advance online publication, 25 July 2014 ; Gesehen am 30.06.2020
Titel Quelle:Enthalten in: Leukemia
Ort Quelle:London : Springer Nature, 1997
Jahr Quelle:2015
Band/Heft Quelle:29(2015), 2, Seite 297-303
ISSN Quelle:1476-5551
Abstract:Childhood acute lymphoblastic leukemia survival approaches 90%. New strategies are needed to identify the 10-15% who evade cure. We applied targeted, sequencing-based genotyping of 25 000 to 34 000 preselected potentially clinically relevant single-nucleotide polymorphisms (SNPs) to identify host genome profiles associated with relapse risk in 352 patients from the Nordic ALL92/2000 protocols and 426 patients from the German Berlin-Frankfurt-Munster (BFM) ALL2000 protocol. Patients were enrolled between 1992 and 2008 (median follow-up: 7.6 years). Eleven cross-validated SNPs were significantly associated with risk of relapse across protocols. SNP and biologic pathway level analyses associated relapse risk with leukemia aggressiveness, glucocorticosteroid pharmacology/response and drug transport/metabolism pathways. Classification and regression tree analysis identified three distinct risk groups defined by end of induction residual leukemia, white blood cell count and variants in myeloperoxidase (MPO), estrogen receptor 1 (ESR1), lamin B1 (LMNB1) and matrix metalloproteinase-7 (MMP7) genes, ATP-binding cassette transporters and glucocorticosteroid transcription regulation pathways. Relapse rates ranged from 4% (95% confidence interval (CI): 1.6-6.3%) for the best group (72% of patients) to 76% (95% CI: 41-90%) for the worst group (5% of patients, P<0.001). Validation of these findings and similar approaches to identify SNPs associated with toxicities may allow future individualized relapse and toxicity risk-based treatments adaptation.
DOI:doi:10.1038/leu.2014.205
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1038/leu.2014.205
 Volltext: https://www.nature.com/articles/leu2014205
 DOI: https://doi.org/10.1038/leu.2014.205
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1702950093
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