| |  Online-Ressource |
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| Verfasst von: | Kostic, Marko [VerfasserIn]  |
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| | Ludtmann, Marthe H. R. [VerfasserIn] |
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| | Bading, Hilmar [VerfasserIn] |
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| | Hershfinkel, Michal [VerfasserIn] |
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| | Steer, Erin [VerfasserIn] |
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| | Chu, Charleen T. [VerfasserIn] |
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| | Abramov, Andrey Y. [VerfasserIn] |
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| | Sekler, Israel [VerfasserIn] |
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| Titel: | PKA phosphorylation of NCLX reverses mitochondrial calcium overload and depolarization, promoting survival of PINK1-deficient dopaminergic neurons |
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| Verf.angabe: | Marko Kostic, Marthe H.R. Ludtmann, Hilmar Bading, Michal Hershfinkel, Erin Steer, Charleen T. Chu, Andrey Y. Abramov, and Israel Sekler |
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| E-Jahr: | 2015 |
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| Jahr: | October 1, 2015 |
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| Umfang: | 11 S. |
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| Fussnoten: | Gesehen am 22.07.2020 |
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| Titel Quelle: | Enthalten in: Cell reports |
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| Ort Quelle: | Maryland Heights, MO : Cell Press, 2012 |
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| Jahr Quelle: | 2015 |
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| Band/Heft Quelle: | 13(2015), 2, Seite 376-386 |
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| ISSN Quelle: | 2211-1247 |
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| Abstract: | Mitochondrial Ca2+ overload is a critical, preceding event in neuronal damage encountered during neurodegenerative and ischemic insults. We found that loss of PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1) function, implicated in Parkinson disease, inhibits the mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger (NCLX), leading to impaired mitochondrial Ca2+ extrusion. NCLX activity was, however, fully rescued by activation of the protein kinase A (PKA) pathway. We further show that PKA rescues NCLX activity by phosphorylating serine 258, a putative regulatory NCLX site. Remarkably, a constitutively active phosphomimetic mutant of NCLX (NCLXS258D) prevents mitochondrial Ca2+ overload and mitochondrial depolarization in PINK1 knockout neurons, thereby enhancing neuronal survival. Our results identify an mitochondrial Ca2+ transport regulatory pathway that protects against mitochondrial Ca2+ overload. Because mitochondrial Ca2+ dyshomeostasis is a prominent feature of multiple disorders, the link between NCLX and PKA may offer a therapeutic target. |
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| DOI: | doi:10.1016/j.celrep.2015.08.079 |
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| URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.079 |
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| | Volltext: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124715009924 |
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| | DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.079 |
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| Datenträger: | Online-Ressource |
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| Sprache: | eng |
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| K10plus-PPN: | 1725271176 |
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| Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
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PKA phosphorylation of NCLX reverses mitochondrial calcium overload and depolarization, promoting survival of PINK1-deficient dopaminergic neurons / Kostic, Marko [VerfasserIn]; October 1, 2015 (Online-Ressource)
