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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Kudo, Takumi [VerfasserIn]   i
 Sahm, Felix [VerfasserIn]   i
 Grummt, Ingrid [VerfasserIn]   i
 Wick, Wolfgang [VerfasserIn]   i
 Opitz, Christiane [VerfasserIn]   i
 Platten, Michael [VerfasserIn]   i
Titel:Constitutive expression of the immunosuppressive tryptophan dioxygenase TDO2 in glioblastoma is driven by the transcription factor C/EBPβ
Verf.angabe:Takumi Kudo, Mirja T. Prentzell, Soumya R. Mohapatra, Felix Sahm, Zhongliang Zhao, Ingrid Grummt, Wolfgang Wick, Christiane A. Opitz, Michael Platten and Edward W. Green
E-Jahr:2020
Jahr:14 May 2020
Umfang:9 S.
Fussnoten:Gesehen am 28.09.2020
Titel Quelle:Enthalten in: Frontiers in immunology
Ort Quelle:Lausanne : Frontiers Media, 2010
Jahr Quelle:2020
Band/Heft Quelle:11(2020) Artikel-Nummer 657, 9 Seiten
ISSN Quelle:1664-3224
Abstract:Catabolism of the essential amino acid tryptophan is a key metabolic pathway contributing to the immunosuppressive tumor microenvironment, and therefore a viable drug target for cancer immunotherapy. In addition to the rate-limiting enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO1), tryptophan catabolism via tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO2) is a feature of many tumors, particularly malignant gliomas. The pathways regulating TDO2 in tumors are poorly understood; using unbiased promoter and gene expression analyses we identify a distinct CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ) binding site in the promoter of TDO2 essential for driving constitutive TDO2 expression in glioblastoma cells. Using TCGA data we find that C/EBPB expression is correlated with TDO2, and both are enriched in malignant glioma of the mesenchymal subtype and associated with poor patient outcome. We determine that TDO2 expression is sustained mainly by liver-enriched inhibitory protein (LIP) isoform of C/EBPβ and interleukin-1β, which activates TDO2 via C/EBPβ in a mitogen-activated protein (MAP) kinase-dependent fashion. In summary, we provide evidence for a novel regulatory and therapeutically targetable pathway of immunosuppressive tryptophan degradation in a subtype of glioblastoma with a particularly poor prognosis.
DOI:doi:10.3389/fimmu.2020.00657
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00657
 Volltext: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00657/full
 DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00657
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:3-dioxigenase
 CEBPbeta
 Glioma
 IL1b
 TDO2
 Transcriptional regulation
 Tryptophan
 tryptophan 2
K10plus-PPN:1733849319
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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