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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Ostalecki, Christian [VerfasserIn]   i
 Wittki, Sebastian [VerfasserIn]   i
 Lee, Jung-Hyun [VerfasserIn]   i
 Geist, Miriam M. [VerfasserIn]   i
 Tibroni, Nadine [VerfasserIn]   i
 Harrer, Thomas [VerfasserIn]   i
 Schuler, Gerold [VerfasserIn]   i
 Fackler, Oliver Till [VerfasserIn]   i
 Baur, Andreas S. [VerfasserIn]   i
Titel:HIV nef- and notch1-dependent endocytosis of ADAM17 induces vesicular TNF secretion in chronic HIV infection
Verf.angabe:Christian Ostalecki, Sebastian Wittki, Jung-Hyun Lee, Miriam M. Geist, Nadine Tibroni, Thomas Harrer, Gerold Schuler, Oliver T. Fackler, Andreas S. Baur
E-Jahr:2016
Jahr:19 October 2016
Umfang:11 S.
Fussnoten:Gesehen am 16.10.2020
Titel Quelle:Enthalten in: EBioMedicine
Ort Quelle:Amsterdam [u.a.] : Elsevier, 2014
Jahr Quelle:2016
Band/Heft Quelle:13(2016), Seite 294-304
ISSN Quelle:2352-3964
Abstract:<h2>Abstract</h2><p>Tumor necrosis factor (TNF) is a key cytokine in HIV replication and pathogenesis. For reasons that are not entirely clear, the cytokine remains upregulated despite anti-retroviral therapy (ART). Here we demonstrate that HIV Nef induces an alternative TNF secretion mechanism that remains active in chronic infection. Ingestion of Nef-containing plasma extracellular vesicles (pEV) from ART patients by primary immune cells, but also Nef expression, induced intracellular proTNF cleavage and secretion of vesicular TNF endosomes. Key event was the Nef-mediated routing of the TNF-converting enzyme ADAM17 into Rab4+ early endosomes and the Rab27+ secretory pathway. Analysis of lymph-node tissue by multi-epitope-ligand-cartography (MELC) confirmed a vesicular TNF secretion phenotype that co-localized with persistent Nef expression, and implicated Notch1 as an essential co-factor. Surprisingly Notch1 had no transcriptional effect but was required for the endosomal trafficking of ADAM17. We conclude that Nef expression and Nef-containing pEV mobilize TNF from endosomal compartments in acute and chronic infection.</p>
DOI:doi:10.1016/j.ebiom.2016.10.027
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2016.10.027
 Volltext: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30488-1/abstract
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2016.10.027
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1735710830
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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