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Verfasst von:Bender, Sebastian [VerfasserIn]   i
 Tang, Yujie [VerfasserIn]   i
 Lindroth, Anders [VerfasserIn]   i
 Hovestadt, Volker [VerfasserIn]   i
 Jones, David T. W. [VerfasserIn]   i
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 Korshunov, Andrey [VerfasserIn]   i
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 Plass, Christoph [VerfasserIn]   i
 Pfister, Stefan [VerfasserIn]   i
Titel:Reduced H3K27me3 and DNA hypomethylation are major drivers of gene expression in K27M mutant pediatric high-grade gliomas
Verf.angabe:Sebastian Bender, Yujie Tang, Anders M. Lindroth, Volker Hovestadt, David T.W. Jones, Marcel Kool, Marc Zapatka, Paul A. Northcott, Dominik Sturm, Wei Wang, Bernhard Radlwimmer, Jonas W. Højfeldt, Nathalène Truffaux, David Castel, Simone Schubert, Marina Ryzhova, Huriye Şeker-Cin, Jan Gronych, Pascal David Johann, Sebastian Stark, Jochen Meyer, Till Milde, Martin Schuhmann, Martin Ebinger, Camelia-Maria Monoranu, Anitha Ponnuswami, Spenser Chen, Chris Jones, Olaf Witt, V. Peter Collins, Andreas von Deimling, Nada Jabado, Stephanie Puget, Jacques Grill, Kristian Helin, Andrey Korshunov, Peter Lichter, Michelle Monje, Christoph Plass, Yoon-Jae Cho, and Stefan M. Pfister
E-Jahr:2013
Jahr:October 31, 2013
Umfang:13 S.
Fussnoten:Gesehen am 24.11.2020
Titel Quelle:Enthalten in: Cancer cell
Ort Quelle:Cambridge, Mass. : Cell Press, 2002
Jahr Quelle:2013
Band/Heft Quelle:24(2013), 5, Seite 660-672
ISSN Quelle:1878-3686
Abstract:Two recurrent mutations, K27M and G34R/V, within histone variant H3.3 were recently identified in ∼50% of pHGGs. Both mutations define clinically and biologically distinct subgroups of pHGGs. Here, we provide further insight about the dominant-negative effect of K27M mutant H3.3, leading to a global reduction of the repressive histone mark H3K27me3. We demonstrate that this is caused by aberrant recruitment of the PRC2 complex to K27M mutant H3.3 and enzymatic inhibition of the H3K27me3-establishing methyltransferase EZH2. By performing chromatin immunoprecipitation followed by next-generation sequencing and whole-genome bisulfite sequencing in primary pHGGs, we show that reduced H3K27me3 levels and DNA hypomethylation act in concert to activate gene expression in K27M mutant pHGGs.
DOI:doi:10.1016/j.ccr.2013.10.006
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2013.10.006
 Volltext: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610813004558
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccr.2013.10.006
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1740906829
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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