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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Abu-Odeh, Mohammad [VerfasserIn]   i
 Salah, Zaidoun [VerfasserIn]   i
 Herbel, Christoph [VerfasserIn]   i
 Hofmann, Thomas G. [VerfasserIn]   i
 Aqeilan, Rami I. [VerfasserIn]   i
Titel:WWOX, the common fragile site FRA16D gene product, regulates ATM activation and the DNA damage response
Verf.angabe:Mohammad Abu-Odeh, Zaidoun Salah, Christoph Herbel, Thomas G. Hofmann, and Rami I. Aqeilan
E-Jahr:2014
Jahr:October 20, 2014
Umfang:10 S.
Fussnoten:Gesehen am 01.12.2020
Titel Quelle:Enthalten in: National Academy of Sciences (Washington, DC)Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Ort Quelle:Washington, DC : National Acad. of Sciences, 1915
Jahr Quelle:2014
Band/Heft Quelle:111(2014), 44, Seite E4716-E4725
ISSN Quelle:1091-6490
Abstract:Genomic instability is a hallmark of cancer. The WW domain-containing oxidoreductase (WWOX) is a tumor suppressor spanning the common chromosomal fragile site FRA16D. Here, we report a direct role of WWOX in DNA damage response (DDR) and DNA repair. We show that Wwox deficiency results in reduced activation of the ataxia telangiectasia-mutated (ATM) checkpoint kinase, inefficient induction and maintenance of γ-H2AX foci, and impaired DNA repair. Mechanistically, we show that, upon DNA damage, WWOX accumulates in the cell nucleus, where it interacts with ATM and enhances its activation. Nuclear accumulation of WWOX is regulated by its K63-linked ubiquitination at lysine residue 274, which is mediated by the E3 ubiquitin ligase ITCH. These findings identify a novel role for the tumor suppressor WWOX and show that loss of WWOX expression may drive genomic instability and provide an advantage for clonal expansion of neoplastic cells.
DOI:doi:10.1073/pnas.1409252111
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1073/pnas.1409252111
 Volltext: https://www.pnas.org/content/111/44/E4716
 DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1409252111
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:ataxia telangiectasia-mutated
 common fragile sites
 genomic instability
 ITCH
 WW domain-containing oxidoreductase
K10plus-PPN:1741630428
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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