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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Haag, Daniel [VerfasserIn]   i
 Mack, Norman [VerfasserIn]   i
 Benites Goncalves da Silva, Patricia [VerfasserIn]   i
 Statz, Britta [VerfasserIn]   i
 Clark, Jessica [VerfasserIn]   i
 Tanabe, Koji [VerfasserIn]   i
 Sharma, Tanvi [VerfasserIn]   i
 Jäger, Natalie [VerfasserIn]   i
 Jones, David T. W. [VerfasserIn]   i
 Kawauchi, Daisuke [VerfasserIn]   i
 Wernig, Marius [VerfasserIn]   i
 Pfister, Stefan [VerfasserIn]   i
Titel:H3.3-K27M drives neural stem cell-specific gliomagenesis in a human iPSC-derived model
Verf.angabe:Daniel Haag, Norman Mack, Patricia Benites Goncalves da Silva, Britta Statz, Jessica Clark, Koji Tanabe, Tanvi Sharma, Natalie Jäger, David T.W. Jones, Daisuke Kawauchi, Marius Wernig, and Stefan M. Pfister
E-Jahr:2021
Jahr:4 February 2021
Umfang:29 S.
Fussnoten:Gesehen am 05.02.2021
Titel Quelle:Enthalten in: Cancer cell
Ort Quelle:Cambridge, Mass. : Cell Press, 2002
Jahr Quelle:2021
Band/Heft Quelle:39(2021), 3, Seite 407-422.e13
ISSN Quelle:1878-3686
Abstract:Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) is an aggressive childhood tumor of the brainstem with currently no curative treatment available. The vast majority of DIPGs carry a histone H3 mutation leading to a lysine 27-to-methionine exchange (H3K27M). We engineered human induced pluripotent stem cells (iPSCs) to carry an inducible H3.3-K27M allele in the endogenous locus and studied the effects of the mutation in different disease-relevant neural cell types. H3.3-K27M upregulated bivalent promoter-associated developmental genes, producing diverse outcomes in different cell types. While being fatal for iPSCs, H3.3-K27M increased proliferation in neural stem cells (NSCs) and to a lesser extent in oligodendrocyte progenitor cells (OPCs). Only NSCs gave rise to tumors upon induction of H3.3-K27M and TP53 inactivation in an orthotopic xenograft model recapitulating human DIPGs. In NSCs, H3.3-K27M leads to maintained expression of stemness and proliferative genes and a premature activation of OPC programs that together may cause tumor initiation.
DOI:doi:10.1016/j.ccell.2021.01.005
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.01.005
 Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610821000490
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.01.005
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:bivalent chromatin
 DIPG
 glioma
 H3.3-K27M
 H3K27me3
 H3K4me3
 iPSC
 NSC
 OPC
 orthotopic xenograft
K10plus-PPN:1747449784
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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