Navigation überspringen
Universitätsbibliothek Heidelberg

disk Markieren   Persönliche Notiz
Drucker
Andere Formate
Exportieren/Zitieren
Status: Bibliographieeintrag

Verfügbarkeit
Standort: ---
Exemplare: ---
heiBIB
 Online-Ressource
Verfasst von:Haack, Tobias [VerfasserIn]   i
 Jackson, Christopher B. [VerfasserIn]   i
 Murayama, Kei [VerfasserIn]   i
 Kremer, Laura S. [VerfasserIn]   i
 Schaller, André [VerfasserIn]   i
 Kotzaeridou, Urania [VerfasserIn]   i
 Vries, Maaike C. de [VerfasserIn]   i
 Schottmann, Gudrun [VerfasserIn]   i
 Santra, Saikat [VerfasserIn]   i
 Büchner, Boriana [VerfasserIn]   i
 Wieland, Thomas [VerfasserIn]   i
 Graf, Elisabeth [VerfasserIn]   i
 Freisinger, Peter [VerfasserIn]   i
 Eggimann, Sandra [VerfasserIn]   i
 Ohtake, Akira [VerfasserIn]   i
 Okazaki, Yasushi [VerfasserIn]   i
 Kohda, Masakazu [VerfasserIn]   i
 Kishita, Yoshihito [VerfasserIn]   i
 Tokuzawa, Yoshimi [VerfasserIn]   i
 Sauer, Sascha [VerfasserIn]   i
 Memari, Yasin [VerfasserIn]   i
 Kolb‐Kokocinski, Anja [VerfasserIn]   i
 Durbin, Richard [VerfasserIn]   i
 Hasselmann, Oswald [VerfasserIn]   i
 Cremer, Kirsten [VerfasserIn]   i
 Albrecht, Beate [VerfasserIn]   i
 Wieczorek, Dagmar [VerfasserIn]   i
 Engels, Hartmut [VerfasserIn]   i
 Hahn, Dagmar [VerfasserIn]   i
 Zink, Alexander M. [VerfasserIn]   i
 Alston, Charlotte L. [VerfasserIn]   i
 Taylor, Robert W. [VerfasserIn]   i
 Rodenburg, Richard J. [VerfasserIn]   i
 Trollmann, Regina [VerfasserIn]   i
 Sperl, Wolfgang [VerfasserIn]   i
 Strom, Tim M. [VerfasserIn]   i
 Hoffmann, Georg F. [VerfasserIn]   i
 Mayr, Johannes A. [VerfasserIn]   i
 Meitinger, Thomas [VerfasserIn]   i
 Bolognini, Ramona [VerfasserIn]   i
 Schuelke, Markus [VerfasserIn]   i
 Nuoffer, Jean-Marc [VerfasserIn]   i
 Kölker, Stefan [VerfasserIn]   i
 Prokisch, Holger [VerfasserIn]   i
 Klopstock, Thomas [VerfasserIn]   i
Titel:Deficiency of ECHS1 causes mitochondrial encephalopathy with cardiac involvement
Verf.angabe:Tobias B. Haack, Christopher B. Jackson, Kei Murayama, Laura S. Kremer, André Schaller, Urania Kotzaeridou, Maaike C. de Vries, Gudrun Schottmann, Saikat Santra, Boriana Büchner, Thomas Wieland, Elisabeth Graf, Peter Freisinger, Sandra Eggimann, Akira Ohtake, Yasushi Okazaki, Masakazu Kohda, Yoshihito Kishita, Yoshimi Tokuzawa, Sascha Sauer, Yasin Memari, Anja Kolb‐Kokocinski, Richard Durbin, Oswald Hasselmann, Kirsten Cremer, Beate Albrecht, Dagmar Wieczorek, Hartmut Engels, Dagmar Hahn, Alexander M. Zink, Charlotte L. Alston, Robert W. Taylor, Richard J. Rodenburg, Regina Trollmann, Wolfgang Sperl, Tim M. Strom, Georg F. Hoffmann, Johannes A. Mayr, Thomas Meitinger, Ramona Bolognini, Markus Schuelke, Jean-Marc Nuoffer, Stefan Kölker, Holger Prokisch & Thomas Klopstock
E-Jahr:2015
Jahr:13 March 2015
Umfang:18 S.
Fussnoten:Gesehen am 18.02.2021
Titel Quelle:Enthalten in: Annals of Clinical and Translational Neurology
Ort Quelle:Chichester [u.a.] : Wiley, 2013
Jahr Quelle:2015
Band/Heft Quelle:2(2015), 5, Seite 492-509
ISSN Quelle:2328-9503
Abstract:Objective Short-chain enoyl-CoA hydratase (ECHS1) is a multifunctional mitochondrial matrix enzyme that is involved in the oxidation of fatty acids and essential amino acids such as valine. Here, we describe the broad phenotypic spectrum and pathobiochemistry of individuals with autosomal-recessive ECHS1 deficiency. Methods Using exome sequencing, we identified ten unrelated individuals carrying compound heterozygous or homozygous mutations in ECHS1. Functional investigations in patient-derived fibroblast cell lines included immunoblotting, enzyme activity measurement, and a palmitate loading assay. Results Patients showed a heterogeneous phenotype with disease onset in the first year of life and course ranging from neonatal death to survival into adulthood. The most prominent clinical features were encephalopathy (10/10), deafness (9/9), epilepsy (6/9), optic atrophy (6/10), and cardiomyopathy (4/10). Serum lactate was elevated and brain magnetic resonance imaging showed white matter changes or a Leigh-like pattern resembling disorders of mitochondrial energy metabolism. Analysis of patients’ fibroblast cell lines (6/10) provided further evidence for the pathogenicity of the respective mutations by showing reduced ECHS1 protein levels and reduced 2-enoyl-CoA hydratase activity. While serum acylcarnitine profiles were largely normal, in vitro palmitate loading of patient fibroblasts revealed increased butyrylcarnitine, unmasking the functional defect in mitochondrial β-oxidation of short-chain fatty acids. Urinary excretion of 2-methyl-2,3-dihydroxybutyrate - a potential derivative of acryloyl-CoA in the valine catabolic pathway - was significantly increased, indicating impaired valine oxidation. Interpretation In conclusion, we define the phenotypic spectrum of a new syndrome caused by ECHS1 deficiency. We speculate that both the β-oxidation defect and the block in l-valine metabolism, with accumulation of toxic methacrylyl-CoA and acryloyl-CoA, contribute to the disorder that may be amenable to metabolic treatment approaches.
DOI:doi:10.1002/acn3.189
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext ; Verlag: https://doi.org/https://doi.org/10.1002/acn3.189
 Volltext: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/acn3.189
 DOI: https://doi.org/10.1002/acn3.189
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1748595881
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

Permanenter Link auf diesen Titel (bookmarkfähig):  https://katalog.ub.uni-heidelberg.de/titel/68700972   QR-Code
zum Seitenanfang

© Universitätsbibliothek HeidelbergMailImpressum / Datenschutz   Design