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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Brenner, Dirk [VerfasserIn]   i
 Golks, Alexander [VerfasserIn]   i
 Krammer, Peter H. [VerfasserIn]   i
 Arnold, Rüdiger [VerfasserIn]   i
Titel:Activation or suppression of NFκB by HPK1 determines sensitivity to activation-induced cell death
Verf.angabe:Dirk Brenner, Alexander Golks, Friedemann Kiefer, Peter H Krammer, Rüdiger Arnold
E-Jahr:2005
Jahr:8 December 2005
Umfang:12 S.
Teil:volume:24
 year:2005
 number:24
 day:21
 month:12
 pages:4279-4290
 extent:12
Fussnoten:Gesehen am 04.03.2021
Titel Quelle:Enthalten in: European Molecular Biology OrganizationThe EMBO journal
Ort Quelle:Heidelberg : EMBO Press, 1982
Jahr Quelle:2005
Band/Heft Quelle:24(2005), 24 vom: 21. Dez., Seite 4279-4290
ISSN Quelle:1460-2075
Abstract:Restimulation of the T-cell receptor (TCR) in activated T cells induces CD95 (Fas/Apo-1)-mediated activation-induced cell death (AICD). The TCR-proximal mechanisms leading to AICD are elusive. Here we characterize hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) as a differentially regulated TCR-proximal signaling protein involved in AICD of primary T cells. We show that HPK1 is a functional component of the endogenous I?B kinase (IKK) complex and is crucial for TCR-mediated NF?B activation. While full-length HPK1 enhances IKK? phosphorylation, siRNA-mediated knockdown of HPK1 blunts TCR-mediated NF?B activation and increases cell death. We also demonstrate proteolytic processing of HPK1 into HPK1-C, specifically in AICD-sensitive primary T cells. The cleavage product HPK1-C sequesters the inactive IKK complex and suppresses NF?B upon TCR restimulation by binding to IKKα and IKK?. T cells of HPK1-C transgenic mice are sensitized towards TCR-mediated AICD. Consequently, preventing HPK1-C generation in primary T cells by siRNA-mediated knockdown results in decreased AICD. Thus, these results show a novel mechanism of sensitization of T lymphocytes towards AICD by suppression of NF?B, and propose that HPK1 is a life/death switch in T lymphocytes.
DOI:doi:10.1038/sj.emboj.7600894
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1038/sj.emboj.7600894
 Volltext: https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/sj.emboj.7600894
 DOI: https://doi.org/10.1038/sj.emboj.7600894
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:AICD
 apoptosis
 IKK
 signaling
 TCR
K10plus-PPN:1750426862
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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