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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Sauter, Max [VerfasserIn]   i
 Strieker, Matthias [VerfasserIn]   i
 Kleist, Christian [VerfasserIn]   i
 Wischnjow, Artjom [VerfasserIn]   i
 Daniel, Volker [VerfasserIn]   i
 Altmann, Annette [VerfasserIn]   i
 Haberkorn, Uwe [VerfasserIn]   i
 Mier, Walter [VerfasserIn]   i
Titel:Improving antibody-based therapies by chemical engineering of antibodies with multimeric cell-penetrating peptides for elevated intracellular delivery
Verf.angabe:Max Sauter, Matthias Strieker, Christian Kleist, Artjom Wischnjow, Volker Daniel, Annette Altmann, Uwe Haberkorn, Walter Mier
E-Jahr:2020
Jahr:14 March 2020
Umfang:9 S.
Teil:volume:322
 year:2020
 month:06
 pages:200-208
 extent:9
Fussnoten:Gesehen am 22.03.2021
Titel Quelle:Enthalten in: Journal of controlled release
Ort Quelle:New York, NY [u.a.] : Elsevier, 1984
Jahr Quelle:2020
Band/Heft Quelle:322(2020) vom: Juni, Seite 200-208
ISSN Quelle:1873-4995
Abstract:Monoclonal antibodies (mAbs) are increasingly exploited as vehicles for the targeted delivery of cytotoxic drugs. In antibody-drug conjugates (ADCs) antibodies specifically deliver cytotoxic compounds to cancer cells. Here, we present a technology for elevating the intracellular delivery of antibodies by the conjugation of tetrameric cell-penetrating peptides (tCPPs). The solid phase synthesis of tCPPs and their application in a chemical modification strategy for mAbs provides constructs that attain up to fourfold elevated internalization rates while retaining the mAbs target specificity. The antigen independent internalization is accompanied by beneficial pharmacokinetics limiting off-target accumulation. Applicability was proven for matuzumab, trastuzumab and the ADC Kadcyla®. Cytotoxicity studies of tCPP-conjugates of Kadcyla® resulted in a sixfold increased cytotoxicity proving the potential of chemical modification strategies to extend the applicability of biologicals. This constitutes a significant step towards next-generation antibody-based therapeutics.
DOI:doi:10.1016/j.jconrel.2020.03.005
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.03.005
 Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365920301541
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.03.005
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:Antibody-drug conjugates
 Bioconjugation
 Cell-penetrating peptides
 Monoclonal antibodies
 Solid phase peptide synthesis
K10plus-PPN:1752007484
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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