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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Mougiakakos, Dimitrios [VerfasserIn]   i
 Bach, Christian [VerfasserIn]   i
 Böttcher, Martin [VerfasserIn]   i
 Beier, Fabian [VerfasserIn]   i
 Röhner, Linda [VerfasserIn]   i
 Stoll, Andrej [VerfasserIn]   i
 Rehli, Michael [VerfasserIn]   i
 Gebhard, Claudia [VerfasserIn]   i
 Lischer, Christopher [VerfasserIn]   i
 Eberhardt, Martin [VerfasserIn]   i
 Vera, Julio [VerfasserIn]   i
 Büttner-Herold, Maike [VerfasserIn]   i
 Bitterer, Katrin [VerfasserIn]   i
 Balzer, Heidi [VerfasserIn]   i
 Leffler, Magdalena [VerfasserIn]   i
 Jitschin, Simon [VerfasserIn]   i
 Hundemer, Michael [VerfasserIn]   i
 Awwad, Mohamed [VerfasserIn]   i
 Busch, Martin [VerfasserIn]   i
 Stenger, Steffen [VerfasserIn]   i
 Völkl, Simon [VerfasserIn]   i
 Schütz, Christian [VerfasserIn]   i
 Krönke, Jan [VerfasserIn]   i
 Mackensen, Andreas [VerfasserIn]   i
 Bruns, Heiko [VerfasserIn]   i
Titel:The IKZF1-IRF4/IRF5 axis controls polarization of myeloma-associated macrophages
Verf.angabe:Dimitrios Mougiakakos, Christian Bach, Martin Böttcher, Fabian Beier, Linda Röhner, Andrej Stoll, Michael Rehli, Claudia Gebhard, Christopher Lischer, Martin Eberhardt, Julio Vera, Maike Büttner-Herold, Katrin Bitterer, Heidi Balzer, Magdalena Leffler, Simon Jitschin, Michael Hundemer, Mohamed H. S. Awwad, Martin Busch, Steffen Stenger, Simon Völkl, Christian Schütz, Jan Krönke, Andreas Mackensen, and Heiko Bruns
E-Jahr:2021
Jahr:February 9, 2021
Umfang:14 S.
Teil:volume:9
 year:2021
 number:3
 pages:265-278
 extent:14
Fussnoten:Gesehen am 03.08.2021
Titel Quelle:Enthalten in: Cancer immunology research
Ort Quelle:Philadelphia, Pa. : AACR, 2013
Jahr Quelle:2021
Band/Heft Quelle:9(2021), 3, Seite 265-278
ISSN Quelle:2326-6074
Abstract:The bone marrow niche has a pivotal role in progression, survival, and drug resistance of multiple myeloma cells. Therefore, it is important to develop means for targeting the multiple myeloma bone marrow microenvironment. Myeloma-associated macrophages (MAM) in the bone marrow niche are M2 like. They provide nurturing signals to multiple myeloma cells and promote immune escape. Reprogramming M2-like macrophages toward a tumoricidal M1 phenotype represents an intriguing therapeutic strategy. This is especially interesting in view of the successful use of mAbs against multiple myeloma cells, as these therapies hold the potential to trigger macrophage-mediated phagocytosis and cytotoxicity. In this study, we observed that MAMs derived from patients treated with the immunomodulatory drug (IMiD) lenalidomide skewed phenotypically and functionally toward an M1 phenotype. Lenalidomide is known to exert its beneficial effects by modulating the CRBN-CRL4 E3 ligase to ubiquitinate and degrade the transcription factor IKAROS family zinc finger 1 (IKZF1). In M2-like MAMs, we observed enhanced IKZF1 levels that vanished through treatment with lenalidomide, yielding MAMs with a bioenergetic profile, T-cell stimulatory properties, and loss of tumor-promoting capabilities that resemble M1 cells. We also provide evidence that IMiDs interfere epigenetically, via degradation of IKZF1, with IFN regulatory factors 4 and 5, which in turn alters the balance of M1/M2 polarization. We validated our observations in vivo using the CrbnI391V mouse model that recapitulates the IMiD-triggered IKZF1 degradation. These data show a role for IKZF1 in macrophage polarization and can provide explanations for the clinical benefits observed when combining IMiDs with therapeutic antibodies. - See related Spotlight on p. 254
DOI:doi:10.1158/2326-6066.CIR-20-0555
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0555
 Volltext: https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/9/3/265
 DOI: https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0555
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1756270953
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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