| Online-Ressource |
Verfasst von: | Helferich, Anika Marie [VerfasserIn]  |
| Brockmann, Sarah J. [VerfasserIn]  |
| Reinders, Jörg [VerfasserIn]  |
| Deshpande, Dhruva [VerfasserIn]  |
| Holzmann, Karlheinz [VerfasserIn]  |
| Brenner, David [VerfasserIn]  |
| Andersen, Peter M. [VerfasserIn]  |
| Petri, Susanne [VerfasserIn]  |
| Thal, Dietmar R. [VerfasserIn]  |
| Michaelis, Jens [VerfasserIn]  |
| Otto, Markus [VerfasserIn]  |
| Just, Steffen [VerfasserIn]  |
| Ludolph, Albert C. [VerfasserIn]  |
| Danzer, Karin M. [VerfasserIn]  |
| Freischmidt, Axel [VerfasserIn]  |
| Weishaupt, Jochen H. [VerfasserIn]  |
Titel: | Dysregulation of a novel miR-1825/TBCB/TUBA4A pathway in sporadic and familial ALS |
Verf.angabe: | Anika M. Helferich, Sarah J. Brockmann, Jörg Reinders, Dhruva Deshpande, Karlheinz Holzmann, David Brenner, Peter M. Andersen, Susanne Petri, Dietmar R. Thal, Jens Michaelis, Markus Otto, Steffen Just, Albert C. Ludolph, Karin M. Danzer, Axel Freischmidt, Jochen H. Weishaupt |
E-Jahr: | 2018 |
Jahr: | 20 July 2018 |
Umfang: | 19 S. |
Fussnoten: | Gesehen am 08.07.2021 |
Titel Quelle: | Enthalten in: Cellular and molecular life sciences |
Ort Quelle: | Cham (ZG) : Springer International Publishing AG, 1997 |
Jahr Quelle: | 2018 |
Band/Heft Quelle: | 75(2018), 23, Seite 4301-4319 |
ISSN Quelle: | 1420-9071 |
Abstract: | Genetic and functional studies suggest diverse pathways being affected in the neurodegenerative disease amyotrophic lateral sclerosis (ALS), while knowledge about converging disease mechanisms is rare. We detected a downregulation of microRNA-1825 in CNS and extra-CNS system organs of both sporadic (sALS) and familial ALS (fALS) patients. Combined transcriptomic and proteomic analysis revealed that reduced levels of microRNA-1825 caused a translational upregulation of tubulin-folding cofactor b (TBCB). Moreover, we found that excess TBCB led to depolymerization and degradation of tubulin alpha-4A (TUBA4A), which is encoded by a known ALS gene. Importantly, the increase in TBCB and reduction of TUBA4A protein was confirmed in brain cortex tissue of fALS and sALS patients, and led to motor axon defects in an in vivo model. Our discovery of a microRNA-1825/TBCB/TUBA4A pathway reveals a putative pathogenic cascade in both fALS and sALS extending the relevance of TUBA4A to a large proportion of ALS cases. |
DOI: | doi:10.1007/s00018-018-2873-1 |
URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
Volltext: https://doi.org/10.1007/s00018-018-2873-1 |
| DOI: https://doi.org/10.1007/s00018-018-2873-1 |
Datenträger: | Online-Ressource |
Sprache: | eng |
K10plus-PPN: | 1762529882 |
Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
Dysregulation of a novel miR-1825/TBCB/TUBA4A pathway in sporadic and familial ALS / Helferich, Anika Marie [VerfasserIn]; 20 July 2018 (Online-Ressource)