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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Chen, Carol C. L. [VerfasserIn]   i
 Deshmukh, Shriya [VerfasserIn]   i
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Titel:Histone H3.3G34-mutant interneuron progenitors Co-opt PDGFRA for gliomagenesis
Verf.angabe:Carol C.L. Chen, Shriya Deshmukh, Selin Jessa, Djihad Hadjadj, Véronique Lisi, Augusto Faria Andrade, Damien Faury, Wajih Jawhar, Rola Dali, Hiromichi Suzuki, Manav Pathania, Deli A, Frank Dubois, Eleanor Woodward, Steven Hébert, Marie Coutelier, Jason Karamchandani, Steffen Albrecht, Sebastian Brandner, Nicolas De Jay, Tenzin Gayden, Andrea Bajic, Ashot S. Harutyunyan, Dylan M. Marchione, Leonie G. Mikael, Nikoleta Juretic, Michele Zeinieh, Caterina Russo, Nicola Maestro, Angelia V. Bassenden, Peter Hauser, József Virga, Laszlo Bognar, Almos Klekner, Michal Zapotocky, Ales Vicha, Lenka Krskova, Katerina Vanova, Josef Zamecnik, David Sumerauer, Paul G. Ekert, David S. Ziegler, Benjamin Ellezam, Mariella G. Filbin, Mathieu Blanchette, Jordan R. Hansford, Dong-Anh Khuong-Quang, Albert M. Berghuis, Alexander G. Weil, Benjamin A. Garcia, Livia Garzia, Stephen C. Mack, Rameen Beroukhim, Keith L. Ligon, Michael D. Taylor, Pratiti Bandopadhayay, Christoph Kramm, Stefan M. Pfister, Andrey Korshunov, Dominik Sturm, David T.W. Jones, Paolo Salomoni, Claudia L. Kleinman, and Nada Jabado
E-Jahr:2020
Jahr:November 30, 2020
Umfang:38 S.
Fussnoten:Gesehen am 02.02.2022
Titel Quelle:Enthalten in: Cell
Ort Quelle:[Cambridge, Mass.] : Cell Press, 1974
Jahr Quelle:2020
Band/Heft Quelle:183(2020,6) Seite 1617-1633, e1-e11, 38 Seiten
ISSN Quelle:1097-4172
Abstract:Histone H3.3 glycine 34 to arginine/valine (G34R/V) mutations drive deadly gliomas and show exquisite regional and temporal specificity, suggesting a developmental context permissive to their effects. Here we show that 50% of G34R/V tumors (n = 95) bear activating PDGFRA mutations that display strong selection pressure at recurrence. Although considered gliomas, G34R/V tumors actually arise in GSX2/DLX-expressing interneuron progenitors, where G34R/V mutations impair neuronal differentiation. The lineage of origin may facilitate PDGFRA co-option through a chromatin loop connecting PDGFRA to GSX2 regulatory elements, promoting PDGFRA overexpression and mutation. At the single-cell level, G34R/V tumors harbor dual neuronal/astroglial identity and lack oligodendroglial programs, actively repressed by GSX2/DLX-mediated cell fate specification. G34R/V may become dispensable for tumor maintenance, whereas mutant-PDGFRA is potently oncogenic. Collectively, our results open novel research avenues in deadly tumors. G34R/V gliomas are neuronal malignancies where interneuron progenitors are stalled in differentiation by G34R/V mutations and malignant gliogenesis is promoted by co-option of a potentially targetable pathway, PDGFRA signaling.
DOI:doi:10.1016/j.cell.2020.11.012
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.012
 Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420315294
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.012
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:cell-of-origin
 chromatin conformation
 gliomas
 GSX2
 H3.3 G34R/V
 interneuron progenitors
 oncohistones
 PDGFRA
 pediatric cancer
 single-cell transcriptome
K10plus-PPN:178831672X
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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