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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Bartholomä, Cynthia C. [VerfasserIn]   i
 Arens, Anne [VerfasserIn]   i
 Balaggan, Kamaljit S. [VerfasserIn]   i
 Yáñez-Muñoz, Rafael J. [VerfasserIn]   i
 Montini, Eugenio [VerfasserIn]   i
 Howe, Steven J. [VerfasserIn]   i
 Paruzynski, Anna [VerfasserIn]   i
 Korn, Bernhard [VerfasserIn]   i
 Appelt, Jens-Uwe [VerfasserIn]   i
 MacNeil, Angus [VerfasserIn]   i
 Cesana, Daniela [VerfasserIn]   i
 Abel, Ulrich [VerfasserIn]   i
 Glimm, Hanno [VerfasserIn]   i
 Naldini, Luigi [VerfasserIn]   i
 Ali, Robin R. [VerfasserIn]   i
 Thrasher, Adrian J. [VerfasserIn]   i
 Kalle, Christof von [VerfasserIn]   i
 Schmidt, Manfred [VerfasserIn]   i
Titel:Lentiviral vector integration profiles differ in rodent postmitotic tissues
Verf.angabe:Cynthia C Bartholomae, Anne Arens, Kamaljit S Balaggan, Rafael J Yáñez-Muñoz, Eugenio Montini, Steven J Howe, Anna Paruzynski, Bernhard Korn, Jens Uwe Appelt, Angus MacNeil, Daniela Cesana, Ulrich Abel, Hanno Glimm, Luigi Naldini, Robin R Ali, Adrian J Thrasher, Christof von Kalle and Manfred Schmidt
Jahr:2011
Umfang:8 S.
Fussnoten:First published online: 14 December 2016 ; Gesehen am 17.02.2022
Titel Quelle:Enthalten in: Molecular therapy
Ort Quelle:Amsterdam : Elsevier, 2000
Jahr Quelle:2011
Band/Heft Quelle:19(2011), 4 vom: Apr., Seite 703-710
ISSN Quelle:1525-0024
Abstract:Lentiviral vectors with self-inactivating (SIN) long terminal repeats (LTRs) are promising for safe and sustained transgene expression in dividing as well as quiescent cells. As genome organization and transcription substantially differs between actively dividing and postmitotic cells in vivo, we hypothesized that genomic vector integration preferences might be distinct between these biological states. We performed integration site (IS) analyses on mouse dividing cells (fibroblasts and hematopoietic progenitor cells (HPCs)) transduced ex vivo and postmitotic cells (eye and brain) transduced in vivo. As expected, integration in dividing cells occurred preferably into gene coding regions. In contrast, postmitotic cells showed a close to random frequency of integration into genes and gene spare long interspersed nuclear elements (LINE). Our studies on the potential mechanisms responsible for the detected differences of lentiviral integration suggest that the lowered expression level of Psip1 reduce the integration frequency in vivo into gene coding regions in postmitotic cells. The motif TGGAA might represent one of the factors for preferred lentiviral integration into mouse and rat Satellite DNA. These observations are highly relevant for the correct assessment of preclinical biosafety studies, indicating that lentiviral vectors are well suited for safe and effective clinical gene transfer into postmitotic tissues.
DOI:doi:10.1038/mt.2011.19
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Volltext ; Verlag: https://doi.org/10.1038/mt.2011.19
 Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001616304269
 DOI: https://doi.org/10.1038/mt.2011.19
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Bibliogr. Hinweis:Erscheint auch als : Druck-Ausgabe: Bartholomä, Cynthia C.: Lentiviral vector integration profiles differ in rodent postmitotic tissues. - 2011
K10plus-PPN:1789975670
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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