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Universitätsbibliothek Heidelberg
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Titel:A genome-wide association study identifies LIPA as a susceptibility gene for coronary artery disease
Verf.angabe:Philipp S Wild, MD, Tanja Zeller, PhD, Arne Schillert, PhD, Silke Szymczak, PhD, Christoph R Sinning, MD, Arne Deiseroth, cand med, Renate B Schnabel, MD, MSc, Edith Lubos, MD, Till Keller, MD, Medea S Eleftheriadis, MD, Christoph Bickel, MD, Hans J Rupprecht, MD, Sandra Wilde, BA, Heidi Rossmann, MD, Patrick Diemert, MD, L Adrienne Cupples, PhD, Claire Perret, MSc, Jeanette Erdmann, PhD, Klaus Stark, PhD, Marcus E Kleber, PhD, Stephen E Epstein, MD, Benjamin F Voight, MD, Kari Kuulasmaa, PhD, Mingyao Li, PhD, Arne S Schäfer, PhD, Norman Klopp, PhD, Peter S Braund, MD, Hendrik B Sager, MD, Serkalem Demissie, MD, Carole Proust, BSc, Inke R König, PhD, Heinz-Erich Wichmann, MD, Wibke Reinhard, MD, Michael M Hoffmann, PhD, Jarmo Virtamo, MD, Mary Susan Burnett, PhD, David Siscovick, MD, Per Gunnar Wiklund, MD, Liming Qu, PhD, Nour Eddine El Mokthari, MD, John R Thompson, MD, Annette Peters, PhD, Albert V Smith, MD, Emmanuelle Yon, BSc, Jens Baumert, PhD, Christian Hengstenberg, MD, Winfried März, MD, Philippe Amouyel, MD, Joseph Devaney, MD, Stephen M Schwartz, MD, Olli Saarela, PhD, Nehal N Mehta, MD, Diana Rubin, MD, Kaisa Silander, PhD, Alistair S Hall, MD, Jean Ferrieres, MD, Tamara B Harris, MD, Olle Melander, MD, Frank Kee, MD, Hakon Hakonarson, MD, Juergen Schrezenmeir, MD, Vilmundur Gudnason, MD, Roberto Elosua, MD, Dominique Arveiler, MD, Alun Evans, MD, Daniel J Rader, MD, Thomas Illig, PhD, Stefan Schreiber, MD, Joshua C Bis, MD, David Altshuler, PhD, Maryam Kavousi, PhD, Jaqueline CM Witteman, PhD, Andre G Uitterlinden, PhD, Albert Hofman, PhD, Aaron R Folsom, MD, Maja Barbalic, PhD, Eric Boerwinkle, PhD, Sekar Kathiresan, MD, Muredach P Reilly, MD, Christopher J O'Donnell, MD, Nilesh J Samani, MD, Heribert Schunkert, MD, Francois Cambien, MD, Karl J Lackner, MD, Laurence Tiret, PhD, Veikko Salomaa, MD, Thomas Munzel, MD, Andreas Ziegler, PhD, and Stefan Blankenberg, MD
E-Jahr:2011
Jahr:August 2011
Umfang:10 S.
Fussnoten:Gesehen am 07.07.2022
Titel Quelle:Enthalten in: Circulation. Cardiovascular genetics
Ort Quelle:Philadelphia, Pa. : Lippincott, Williams & Wilkins, 2008
Jahr Quelle:2011
Band/Heft Quelle:4(2011), 4, Seite 403-412
ISSN Quelle:1942-3268
Abstract:Background— - - eQTL analyses are important to improve the understanding of genetic association results. We performed a genome-wide association and global gene expression study to identify functionally relevant variants affecting the risk of coronary artery disease (CAD). - - Methods and Results— - - In a genome-wide association analysis of 2078 CAD cases and 2953 control subjects, we identified 950 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) that were associated with CAD at P<10−3. Subsequent in silico and wet-laboratory replication stages and a final meta-analysis of 21 428 CAD cases and 38 361 control subjects revealed a novel association signal at chromosome 10q23.31 within the LIPA (lysosomal acid lipase A) gene (P=3.7×10−8; odds ratio, 1.1; 95% confidence interval, 1.07 to 1.14). The association of this locus with global gene expression was assessed by genome-wide expression analyses in the monocyte transcriptome of 1494 individuals. The results showed a strong association of this locus with expression of the LIPA transcript (P=1.3×10−96). An assessment of LIPA SNPs and transcript with cardiovascular phenotypes revealed an association of LIPA transcript levels with impaired endothelial function (P=4.4×10−3). - - Conclusions— - - The use of data on genetic variants and the addition of data on global monocytic gene expression led to the identification of the novel functional CAD susceptibility locus LIPA, located on chromosome 10q23.31. The respective eSNPs associated with CAD strongly affect LIPA gene expression level, which was related to endothelial dysfunction, a precursor of CAD.
DOI:doi:10.1161/CIRCGENETICS.110.958728
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext: https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.110.958728
 Volltext: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCGENETICS.110.958728
 DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.110.958728
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Bibliogr. Hinweis:Erscheint auch als : Druck-Ausgabe: A genome-wide association study identifies LIPA as a susceptibility gene for coronary artery disease. - 2011
Sach-SW:coronary artery disease
 eQTL
 eSNP
 gene expression
 genetic variation
 genome-wide association studies
 genomics
 LIPA
K10plus-PPN:180940410X
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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