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Verfasst von:Biermann, Jana [VerfasserIn]   i
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Titel:Dissecting the treatment-naive ecosystem of human melanoma brain metastasis
Verf.angabe:Jana Biermann, Johannes C. Melms, Amit Dipak Amin, Yiping Wang, Lindsay A. Caprio, Alcida Karz, Somnath Tagore, Irving Barrera, Miguel A. Ibarra-Arellano, Massimo Andreatta, Benjamin T. Fullerton, Kristjan H. Gretarsson, Varun Sahu, Vaibhav S. Mangipudy, Trang T.T. Nguyen, Ajay Nair, Meri Rogava, Patricia Ho, Peter D. Koch, Matei Banu, Nelson Humala, Aayushi Mahajan, Zachary H. Walsh, Shivem B. Shah, Daniel H. Vaccaro, Blake Caldwell, Michael Mu, Florian Wünnemann, Margot Chazotte, Simon Berhe, Adrienne M. Luoma, Joseph Driver, Matthew Ingham, Shaheer A. Khan, Suthee Rapisuwon, Craig L. Slingluff, Thomas Eigentler, Martin Röcken, Richard Carvajal, Michael B. Atkins, Michael A. Davies, Albert Agustinus, Samuel F. Bakhoum, Elham Azizi, Markus Siegelin, Chao Lu, Santiago J. Carmona, Hanina Hibshoosh, Antoni Ribas, Peter Canoll, Jeffrey N. Bruce, Wenya Linda Bi, Praveen Agrawal, Denis Schapiro, Eva Hernando, Evan Z. Macosko, Fei Chen, Gary K. Schwartz, Benjamin Izar
E-Jahr:2022
Jahr:7 July 2022
Umfang:49 S.
Fussnoten:Online veröffentlicht: 7. Juli 2022, Artikelversion: 7. Juli 2022 ; Gesehen am 20.02.2023
Titel Quelle:Enthalten in: Cell
Ort Quelle:[Cambridge, Mass.] : Cell Press, 1974
Jahr Quelle:2022
Band/Heft Quelle:185(2022), 14 vom: Juli, Seite 2591-2608.e30
ISSN Quelle:1097-4172
Abstract:Melanoma brain metastasis (MBM) frequently occurs in patients with advanced melanoma; yet, our understanding of the underlying salient biology is rudimentary. Here, we performed single-cell/nucleus RNA-seq in 22 treatment-naive MBMs and 10 extracranial melanoma metastases (ECMs) and matched spatial single-cell transcriptomics and T cell receptor (TCR)-seq. Cancer cells from MBMs were more chromosomally unstable, adopted a neuronal-like cell state, and enriched for spatially variably expressed metabolic pathways. Key observations were validated in independent patient cohorts, patient-derived MBM/ECM xenograft models, RNA/ATAC-seq, proteomics, and multiplexed imaging. Integrated spatial analyses revealed distinct geography of putative cancer immune evasion and evidence for more abundant intra-tumoral B to plasma cell differentiation in lymphoid aggregates in MBM. MBM harbored larger fractions of monocyte-derived macrophages and dysfunctional TOX+CD8+ T cells with distinct expression of immune checkpoints. This work provides comprehensive insights into MBM biology and serves as a foundational resource for further discovery and therapeutic exploration.
DOI:doi:10.1016/j.cell.2022.06.007
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext: https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.007
 Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422007127
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.007
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:brain metastasis
 chromosomal instability
 melanoma
 neuronal-like cell state
 single-cell genomics
 spatial transcriptomics
 tumor-microenvironment
K10plus-PPN:1837104158
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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