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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Richards, Christopher M. [VerfasserIn]   i
 Jabs, Sabrina [VerfasserIn]   i
 Qiao, Wenjie [VerfasserIn]   i
 Varanese, Lauren D. [VerfasserIn]   i
 Schweizer, Michaela [VerfasserIn]   i
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 Riley, Nicholas M. [VerfasserIn]   i
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 Nagamine, Claude M. [VerfasserIn]   i
 Braulke, Thomas [VerfasserIn]   i
 Carette, Jan E. [VerfasserIn]   i
Titel:The human disease gene LYSET is essential for lysosomal enzyme transport and viral infection
Verf.angabe:Christopher M. Richards, Sabrina Jabs, Wenjie Qiao, Lauren D. Varanese, Michaela Schweizer, Peter R. Mosen, Nicholas M. Riley, Malte Klüssendorf, James R. Zengel, Ryan A. Flynn, Arjun Rustagi, John C. Widen, Christine E. Peters, Yaw Shin Ooi, Xuping Xie, Pei-Yong Shi, Ralf Bartenschlager, Andreas S. Puschnik, Matthew Bogyo, Carolyn R. Bertozzi, Catherine A. Blish, Dominic Winter, Claude M. Nagamine, Thomas Braulke, Jan E. Carette
E-Jahr:2022
Jahr:8 Sep 2022
Umfang:9 S.
Fussnoten:Gesehen am 27.06.2023
Titel Quelle:Enthalten in: Science
Ort Quelle:Washington, DC : American Association for the Advancement of Science, 1880
Jahr Quelle:2022
Band/Heft Quelle:378(2022), 6615, Artikel-ID eabn5648, Seite 1-9
ISSN Quelle:1095-9203
Abstract:Lysosomes are key degradative compartments of the cell. Transport to lysosomes relies on GlcNAc-1-phosphotransferase-mediated tagging of soluble enzymes with mannose 6-phosphate (M6P). GlcNAc-1-phosphotransferase deficiency leads to the severe lysosomal storage disorder mucolipidosis II (MLII). Several viruses require lysosomal cathepsins to cleave structural proteins and thus depend on functional GlcNAc-1-phosphotransferase. We used genome-scale CRISPR screens to identify lysosomal enzyme trafficking factor (LYSET, also named TMEM251) as essential for infection by cathepsin-dependent viruses including severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). LYSET deficiency resulted in global loss of M6P tagging and mislocalization of GlcNAc-1-phosphotransferase from the Golgi complex to lysosomes. Lyset knockout mice exhibited MLII-like phenotypes, and human pathogenic LYSET alleles failed to restore lysosomal sorting defects. Thus, LYSET is required for correct functioning of the M6P trafficking machinery and mutations in LYSET can explain the phenotype of the associated disorder.
DOI:doi:10.1126/science.abn5648
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Volltext: https://doi.org/10.1126/science.abn5648
 Volltext: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn5648
 DOI: https://doi.org/10.1126/science.abn5648
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1851104089
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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