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| Verfasst von: | Pant, Devesh C. [VerfasserIn]  |
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| | Parameswaran, Janani [VerfasserIn] |
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| | Rao, Lu [VerfasserIn] |
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| | Loss, Isabel [VerfasserIn] |
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| | Chilukuri, Ganesh [VerfasserIn] |
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| | Parlato, Rosanna [VerfasserIn] |
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| | Shi, Liang [VerfasserIn] |
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| | Glass, Jonathan D [VerfasserIn] |
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| | Bassell, Gary J [VerfasserIn] |
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| | Koch, Philipp [VerfasserIn] |
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| | Yılmaz, Rüstem [VerfasserIn] |
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| | Weishaupt, Jochen H. [VerfasserIn] |
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| | Gennerich, Arne [VerfasserIn] |
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| | Jiang, Jie [VerfasserIn] |
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| Titel: | ALS-linked KIF5A ΔExon27 mutant causes neuronal toxicity through gain-of-function |
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| Verf.angabe: | Devesh C Pant, Janani Parameswaran, Lu Rao, Isabel Loss, Ganesh Chilukuri, Rosanna Parlato, Liang Shi, Jonathan D Glass, Gary J Bassell, Philipp Koch, Rüstem Yilmaz, Jochen H Weishaupt, Arne Gennerich and Jie Jiang |
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| E-Jahr: | 2022 |
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| Jahr: | 23 June 2022 |
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| Umfang: | 18 S. |
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| Illustrationen: | Illustrationen |
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| Fussnoten: | Im Titel ist "Delta" bei DeltaExon27 mit einem griechischen Buchstaben geschrieben ; Gesehen am 30.10.2023 |
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| Titel Quelle: | Enthalten in: European Molecular Biology OrganizationEMBO reports |
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| Ort Quelle: | [London] : Nature Publishing Group UK, 2000 |
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| Jahr Quelle: | 2022 |
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| Band/Heft Quelle: | 23(2022), 8 vom: Aug., Artikel-ID e54234, Seite 1-18 |
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| ISSN Quelle: | 1469-3178 |
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| Abstract: | Abstract Mutations in the human kinesin family member 5A (KIF5A) gene were recently identified as a genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Several KIF5A ALS variants cause exon 27 skipping and are predicted to produce motor proteins with an altered C-terminal tail (referred to as ?Exon27). However, the underlying pathogenic mechanism is still unknown. Here, we confirm the expression of KIF5A mutant proteins in patient iPSC-derived motor neurons. We perform a comprehensive analysis of ?Exon27 at the single-molecule, cellular, and organism levels. Our results show that ?Exon27 is prone to form cytoplasmic aggregates and is neurotoxic. The mutation relieves motor autoinhibition and increases motor self-association, leading to drastically enhanced processivity on microtubules. Finally, ectopic expression of ?Exon27 in Drosophila melanogaster causes wing defects, motor impairment, paralysis, and premature death. Our results suggest gain-of-function as an underlying disease mechanism in KIF5A-associated ALS. |
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| DOI: | doi:10.15252/embr.202154234 |
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| URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.15252/embr.202154234 |
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| | kostenfrei: Volltext: http://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202154234 |
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| | DOI: https://doi.org/10.15252/embr.202154234 |
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| Datenträger: | Online-Ressource |
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| Sprache: | eng |
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| Sach-SW: | aggregation |
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| | ALS |
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| | autoinhibition |
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| | KIF5A |
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| | microtubules |
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| K10plus-PPN: | 186881050X |
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| Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
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ALS-linked KIF5A ΔExon27 mutant causes neuronal toxicity through gain-of-function / Pant, Devesh C. [VerfasserIn]; 23 June 2022 (Online-Ressource)
