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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Pant, Devesh C. [VerfasserIn]   i
 Parameswaran, Janani [VerfasserIn]   i
 Rao, Lu [VerfasserIn]   i
 Loss, Isabel [VerfasserIn]   i
 Chilukuri, Ganesh [VerfasserIn]   i
 Parlato, Rosanna [VerfasserIn]   i
 Shi, Liang [VerfasserIn]   i
 Glass, Jonathan D [VerfasserIn]   i
 Bassell, Gary J [VerfasserIn]   i
 Koch, Philipp [VerfasserIn]   i
 Yılmaz, Rüstem [VerfasserIn]   i
 Weishaupt, Jochen H. [VerfasserIn]   i
 Gennerich, Arne [VerfasserIn]   i
 Jiang, Jie [VerfasserIn]   i
Titel:ALS-linked KIF5A ΔExon27 mutant causes neuronal toxicity through gain-of-function
Verf.angabe:Devesh C Pant, Janani Parameswaran, Lu Rao, Isabel Loss, Ganesh Chilukuri, Rosanna Parlato, Liang Shi, Jonathan D Glass, Gary J Bassell, Philipp Koch, Rüstem Yilmaz, Jochen H Weishaupt, Arne Gennerich and Jie Jiang
E-Jahr:2022
Jahr:23 June 2022
Umfang:18 S.
Illustrationen:Illustrationen
Fussnoten:Im Titel ist "Delta" bei DeltaExon27 mit einem griechischen Buchstaben geschrieben ; Gesehen am 30.10.2023
Titel Quelle:Enthalten in: European Molecular Biology OrganizationEMBO reports
Ort Quelle:[London] : Nature Publishing Group UK, 2000
Jahr Quelle:2022
Band/Heft Quelle:23(2022), 8 vom: Aug., Artikel-ID e54234, Seite 1-18
ISSN Quelle:1469-3178
Abstract:Abstract Mutations in the human kinesin family member 5A (KIF5A) gene were recently identified as a genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Several KIF5A ALS variants cause exon 27 skipping and are predicted to produce motor proteins with an altered C-terminal tail (referred to as ?Exon27). However, the underlying pathogenic mechanism is still unknown. Here, we confirm the expression of KIF5A mutant proteins in patient iPSC-derived motor neurons. We perform a comprehensive analysis of ?Exon27 at the single-molecule, cellular, and organism levels. Our results show that ?Exon27 is prone to form cytoplasmic aggregates and is neurotoxic. The mutation relieves motor autoinhibition and increases motor self-association, leading to drastically enhanced processivity on microtubules. Finally, ectopic expression of ?Exon27 in Drosophila melanogaster causes wing defects, motor impairment, paralysis, and premature death. Our results suggest gain-of-function as an underlying disease mechanism in KIF5A-associated ALS.
DOI:doi:10.15252/embr.202154234
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kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.15252/embr.202154234
 kostenfrei: Volltext: http://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202154234
 DOI: https://doi.org/10.15252/embr.202154234
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:aggregation
 ALS
 autoinhibition
 KIF5A
 microtubules
K10plus-PPN:186881050X
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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