| |  Online-Ressource |
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| Verfasst von: | Poos, Alexandra [VerfasserIn]  |
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| | Prokoph, Nina [VerfasserIn] |
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| | Przybilla, Moritz Jakob [VerfasserIn] |
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| | Mallm, Jan-Philipp [VerfasserIn] |
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| | Steiger, Simon [VerfasserIn] |
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| | Seufert, Isabelle [VerfasserIn] |
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| | John, Lukas [VerfasserIn] |
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| | Tirier, Stephan Marius [VerfasserIn] |
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| | Bauer, Katharina [VerfasserIn] |
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| | Baumann, Anja [VerfasserIn] |
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| | Rohleder, Jennifer [VerfasserIn] |
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| | Munawar, Umair [VerfasserIn] |
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| | Rasche, Leo [VerfasserIn] |
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| | Kortüm, K. Martin [VerfasserIn] |
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| | Giesen, Nicola [VerfasserIn] |
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| | Reichert, Philipp [VerfasserIn] |
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| | Huhn, Stefanie [VerfasserIn] |
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| | Müller-Tidow, Carsten [VerfasserIn] |
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| | Goldschmidt, Hartmut [VerfasserIn] |
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| | Stegle, Oliver [VerfasserIn] |
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| | Raab, Marc-Steffen [VerfasserIn] |
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| | Rippe, Karsten [VerfasserIn] |
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| | Weinhold, Niels [VerfasserIn] |
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| Titel: | Resolving therapy resistance mechanisms in multiple myeloma by multiomics subclone analysis |
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| Verf.angabe: | Alexandra M. Poos, Nina Prokoph, Moritz J. Przybilla, Jan-Philipp Mallm, Simon Steiger, Isabelle Seufert, Lukas John, Stephan M. Tirier, Katharina Bauer, Anja Baumann, Jennifer Rohleder, Umair Munawar, Leo Rasche, K. Martin Kortüm, Nicola Giesen, Philipp Reichert, Stefanie Huhn, Carsten Müller-Tidow, Hartmut Goldschmidt, Oliver Stegle, Marc S. Raab, Karsten Rippe, Niels Weinhold |
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| E-Jahr: | 2023 |
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| Jahr: | 9 November 2023 |
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| Umfang: | 14 S. |
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| Fussnoten: | Gesehen am 27.11.2023 |
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| Titel Quelle: | Enthalten in: Blood |
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| Ort Quelle: | Washington, DC : American Society of Hematology, 1946 |
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| Jahr Quelle: | 2023 |
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| Band/Heft Quelle: | 142(2023), 19, Seite 1633-1646 |
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| ISSN Quelle: | 1528-0020 |
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| Abstract: | Intratumor heterogeneity as a clinical challenge becomes most evident after several treatment lines, when multidrug-resistant subclones accumulate. To address this challenge, the characterization of resistance mechanisms at the subclonal level is key to identify common vulnerabilities. In this study, we integrate whole-genome sequencing, single-cell (sc) transcriptomics (scRNA sequencing), and chromatin accessibility (scATAC sequencing) together with mitochondrial DNA mutations to define subclonal architecture and evolution for longitudinal samples from 15 patients with relapsed or refractory multiple myeloma. We assess transcriptomic and epigenomic changes to resolve the multifactorial nature of therapy resistance and relate it to the parallel occurrence of different mechanisms: (1) preexisting epigenetic profiles of subclones associated with survival advantages, (2) converging phenotypic adaptation of genetically distinct subclones, and (3) subclone-specific interactions of myeloma and bone marrow microenvironment cells. Our study showcases how an integrative multiomics analysis can be applied to track and characterize distinct multidrug-resistant subclones over time for the identification of molecular targets against them. |
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| DOI: | doi:10.1182/blood.2023019758 |
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| URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
Volltext: https://doi.org/10.1182/blood.2023019758 |
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| | Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497123015562 |
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| | DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2023019758 |
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| Datenträger: | Online-Ressource |
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| Sprache: | eng |
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| K10plus-PPN: | 1871274869 |
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| Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
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Resolving therapy resistance mechanisms in multiple myeloma by multiomics subclone analysis / Poos, Alexandra [VerfasserIn]; 9 November 2023 (Online-Ressource)
