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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Locke, Frederick [VerfasserIn]   i
 Filosto, Simone [VerfasserIn]   i
 Chou, Justin [VerfasserIn]   i
 Vardhanabhuti, Saran [VerfasserIn]   i
 Perbost, Regis [VerfasserIn]   i
 Dreger, Peter [VerfasserIn]   i
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 Lee, Catherine [VerfasserIn]   i
 Zinzani, Pier L. [VerfasserIn]   i
 Kröger, Nicolaus [VerfasserIn]   i
 López-Guillermo, Armando [VerfasserIn]   i
 Greinix, Hildegard [VerfasserIn]   i
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 Budka, Justin [VerfasserIn]   i
 Marincola, Francesco M. [VerfasserIn]   i
 To, Christina [VerfasserIn]   i
 Mattie, Mike [VerfasserIn]   i
 Schupp, Marco [VerfasserIn]   i
 Cheng, Paul [VerfasserIn]   i
 Bot, Adrian [VerfasserIn]   i
 Shen, Rhine [VerfasserIn]   i
 Bedognetti, Davide [VerfasserIn]   i
 Miao, Harry [VerfasserIn]   i
 Galon, Jérôme [VerfasserIn]   i
Titel:Impact of tumor microenvironment on efficacy of anti-CD19 CAR T cell therapy or chemotherapy and transplant in large B cell lymphoma
Verf.angabe:Frederick L. Locke, Simone Filosto, Justin Chou, Saran Vardhanabhuti, Regis Perbost, Peter Dreger, Brian T. Hill, Catherine Lee, Pier L. Zinzani, Nicolaus Kröger, Armando López-Guillermo, Hildegard Greinix, Wangshu Zhang, Gayatri Tiwari, Justin Budka, Francesco M. Marincola, Christina To, Mike Mattie, Marco Schupp, Paul Cheng, Adrian Bot, Rhine Shen, Davide Bedognetti, Harry Miao & Jérôme Galon
E-Jahr:2024
Jahr:February 2024
Umfang:29 S.
Fussnoten:Online veröffentlicht: 17. Januar 2024 ; Gesehen am 10.05.2024
Titel Quelle:Enthalten in: Nature medicine
Ort Quelle:[New York, NY] : Springer Nature, 1995
Jahr Quelle:2024
Band/Heft Quelle:30(2024), Heft 2, S. 507-518, 11 gezählte sowie 18 ungezählte Seiten
ISSN Quelle:1546-170X
Abstract:The phase 3 ZUMA-7 trial in second-line large B cell lymphoma demonstrated superiority of anti-CD19 CAR T cell therapy (axicabtagene ciloleucel (axi-cel)) over standard of care (SOC; salvage chemotherapy followed by hematopoietic transplantation) (NCT03391466). Here, we present a prespecified exploratory analysis examining the association between pretreatment tumor characteristics and the efficacy of axi-cel versus SOC. B cell gene expression signature (GES) and CD19 expression associated significantly with improved event-free survival for axi-cel (P = 0.0002 for B cell GES; P = 0.0165 for CD19 expression) but not SOC (P = 0.9374 for B cell GES; P = 0.5526 for CD19 expression). Axi-cel showed superior event-free survival over SOC irrespective of B cell GES and CD19 expression (P = 8.56 × 10-9 for B cell GES high; P = 0.0019 for B cell GES low; P = 3.85 × 10-9 for CD19 gene high; P = 0.0017 for CD19 gene low). Low CD19 expression in malignant cells correlated with a tumor GES consisting of immune-suppressive stromal and myeloid genes, highlighting the inter-relation between malignant cell features and immune contexture substantially impacting axi-cel outcomes. Tumor burden, lactate dehydrogenase and cell-of-origin impacted SOC more than axi-cel outcomes. T cell activation and B cell GES, which are associated with improved axi-cel outcome, decreased with increasing lines of therapy. These data highlight differences in resistance mechanisms to axi-cel and SOC and support earlier intervention with axi-cel.
DOI:doi:10.1038/s41591-023-02754-1
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kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02754-1
 kostenfrei: Volltext: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02754-1
 DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02754-1
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:B-cell lymphoma
 Cancer immunotherapy
 Chemotherapy
 Predictive markers
K10plus-PPN:1888251433
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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