| Online-Ressource |
Verfasst von: | Liu, Hongtao [VerfasserIn]  |
| Zakrzewicz, Dariusz [VerfasserIn]  |
| Nosol, Kamil [VerfasserIn]  |
| Irobalieva, Rossitza N. [VerfasserIn]  |
| Mukherjee, Somnath [VerfasserIn]  |
| Bang-Sørensen, Rose [VerfasserIn]  |
| Goldmann, Nora [VerfasserIn]  |
| Kunz, Sebastian [VerfasserIn]  |
| Rossi, Lorenzo [VerfasserIn]  |
| Kossiakoff, Anthony A. [VerfasserIn]  |
| Urban, Stephan [VerfasserIn]  |
| Glebe, Dieter [VerfasserIn]  |
| Geyer, Joachim [VerfasserIn]  |
| Locher, Kaspar P. [VerfasserIn]  |
Titel: | Structure of antiviral drug bulevirtide bound to hepatitis B and D virus receptor protein NTCP |
Verf.angabe: | Hongtao Liu, Dariusz Zakrzewicz, Kamil Nosol, Rossitza N. Irobalieva, Somnath Mukherjee, Rose Bang-Sørensen, Nora Goldmann, Sebastian Kunz, Lorenzo Rossi, Anthony A. Kossiakoff, Stephan Urban, Dieter Glebe, Joachim Geyer, Kaspar P. Locher |
E-Jahr: | 2024 |
Jahr: | 20 March 2024 |
Umfang: | 13 S. |
Fussnoten: | Gesehen am 09.07.2024 |
Titel Quelle: | Enthalten in: Nature Communications |
Ort Quelle: | [London] : Springer Nature, 2010 |
Jahr Quelle: | 2024 |
Band/Heft Quelle: | 15(2024), Artikel-ID 2476, Seite 1-13 |
ISSN Quelle: | 2041-1723 |
Abstract: | Cellular entry of the hepatitis B and D viruses (HBV/HDV) requires binding of the viral surface polypeptide preS1 to the hepatobiliary transporter Na+-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP). This interaction can be blocked by bulevirtide (BLV, formerly Myrcludex B), a preS1 derivative and approved drug for treating HDV infection. Here, to elucidate the basis of this inhibitory function, we determined a cryo-EM structure of BLV-bound human NTCP. BLV forms two domains, a plug lodged in the bile salt transport tunnel of NTCP and a string that covers the receptor’s extracellular surface. The N-terminally attached myristoyl group of BLV interacts with the lipid-exposed surface of NTCP. Our structure reveals how BLV inhibits bile salt transport, rationalizes NTCP mutations that decrease the risk of HBV/HDV infection, and provides a basis for understanding the host specificity of HBV/HDV. Our results provide opportunities for structure-guided development of inhibitors that target HBV/HDV docking to NTCP. |
DOI: | doi:10.1038/s41467-024-46706-w |
URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
Volltext: https://doi.org/10.1038/s41467-024-46706-w |
| Volltext: https://www.nature.com/articles/s41467-024-46706-w |
| DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-46706-w |
Datenträger: | Online-Ressource |
Sprache: | eng |
Sach-SW: | Cryoelectron microscopy |
| Membrane proteins |
K10plus-PPN: | 1894695844 |
Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
Structure of antiviral drug bulevirtide bound to hepatitis B and D virus receptor protein NTCP / Liu, Hongtao [VerfasserIn]; 20 March 2024 (Online-Ressource)