Navigation überspringen
Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

Verfügbarkeit
Standort: ---
Exemplare: ---
heiBIB
 Online-Ressource
Verfasst von:Martins, Christina [VerfasserIn]   i
 Rasbach, Erik [VerfasserIn]   i
 Heppt, Markus V. [VerfasserIn]   i
 Singh, Praveen [VerfasserIn]   i
 Kulcsar, Zsofi [VerfasserIn]   i
 Holzgruber, Julia [VerfasserIn]   i
 Chakraborty, Asmi [VerfasserIn]   i
 Mucciarone, Kyla [VerfasserIn]   i
 Kleffel, Sonja [VerfasserIn]   i
 Brandenburg, Anne [VerfasserIn]   i
 Hoetzenecker, Wolfram [VerfasserIn]   i
 Rahbari, Nuh Nabi [VerfasserIn]   i
 DeCaprio, James A. [VerfasserIn]   i
 Thakuria, Manisha [VerfasserIn]   i
 Murphy, George F. [VerfasserIn]   i
 Ramsey, Matthew R. [VerfasserIn]   i
 Posch, Christian [VerfasserIn]   i
 Barthel, Steven R. [VerfasserIn]   i
 Schatton, Tobias [VerfasserIn]   i
Titel:Tumor cell-intrinsic PD-1 promotes Merkel cell carcinoma growth by activating downstream mTOR-mitochondrial ROS signaling
Verf.angabe:Christina Martins, Erik Rasbach, Markus V. Heppt, Praveen Singh, Zsofi Kulcsar, Julia Holzgruber, Asmi Chakraborty, Kyla Mucciarone, Sonja Kleffel, Anne Brandenburg, Wolfram Hoetzenecker, Nuh N. Rahbari, James A. DeCaprio, Manisha Thakuria, George F. Murphy, Matthew R. Ramsey, Christian Posch, Steven R. Barthel, Tobias Schatton
E-Jahr:2024
Jahr:Jan 2024
Umfang:16 S.
Fussnoten:Veröffentlicht: 19. Januar 2024 ; Gesehen am 01.08.2024
Titel Quelle:Enthalten in: Science advances
Ort Quelle:Washington, DC [u.a.] : Assoc., 2015
Jahr Quelle:2024
Band/Heft Quelle:10(2024), 3 vom: Jan., Artikel-ID eadi2012, Seite 1-16
ISSN Quelle:2375-2548
Abstract:Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare and aggressive skin cancer. Inhibitors targeting the programmed cell death 1 (PD-1) immune checkpoint have improved MCC patient outcomes by boosting antitumor T cell immunity. Here, we identify PD-1 as a growth-promoting receptor intrinsic to MCC cells. In human MCC lines and clinical tumors, RT-PCR-based sequencing, immunoblotting, flow cytometry, and immunofluorescence analyses demonstrated PD-1 gene and protein expression by MCC cells. MCC-PD-1 ligation enhanced, and its inhibition or silencing suppressed, in vitro proliferation and in vivo tumor xenograft growth. Consistently, MCC-PD-1 binding to PD-L1 or PD-L2 induced, while antibody-mediated PD-1 blockade inhibited, protumorigenic mTOR signaling, mitochondrial (mt) respiration, and ROS generation. Last, pharmacologic inhibition of mTOR or mtROS reversed MCC-PD-1:PD-L1-dependent proliferation and synergized with PD-1 checkpoint blockade in suppressing tumorigenesis. Our results identify an MCC-PD-1-mTOR-mtROS axis as a tumor growth-accelerating mechanism, the blockade of which might contribute to clinical response in patients with MCC.
DOI:doi:10.1126/sciadv.adi2012
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1126/sciadv.adi2012
 kostenfrei: Volltext: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi2012
 DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.adi2012
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1897346263
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

Permanenter Link auf diesen Titel (bookmarkfähig):  https://katalog.ub.uni-heidelberg.de/titel/69239492   QR-Code
zum Seitenanfang