Navigation überspringen
Universitätsbibliothek Heidelberg

disk Markieren   Persönliche Notiz
Drucker
Andere Formate
Exportieren/Zitieren
Status: Bibliographieeintrag

Verfügbarkeit
Standort: ---
Exemplare: ---
heiBIB
 Online-Ressource
Verfasst von:Broadaway, K. Alaine [VerfasserIn]   i
 Yin, Xianyong [VerfasserIn]   i
 Williamson, Alice [VerfasserIn]   i
 Parsons, Victoria A. [VerfasserIn]   i
 Wilson, Emma P. [VerfasserIn]   i
 Moxley, Anne H. [VerfasserIn]   i
 Vadlamudi, Swarooparani [VerfasserIn]   i
 Varshney, Arushi [VerfasserIn]   i
 Jackson, Anne U. [VerfasserIn]   i
 Ahuja, Vasudha [VerfasserIn]   i
 Bornstein, Stefan R. [VerfasserIn]   i
 Corbin, Laura J. [VerfasserIn]   i
 Delgado Gonzales de Kleber, Graciela [VerfasserIn]   i
 Dwivedi, Om P. [VerfasserIn]   i
 Fernandes Silva, Lilian [VerfasserIn]   i
 Frayling, Timothy M. [VerfasserIn]   i
 Grallert, Harald [VerfasserIn]   i
 Gustafsson, Stefan [VerfasserIn]   i
 Hakaste, Liisa [VerfasserIn]   i
 Hammar, Ulf [VerfasserIn]   i
 Herder, Christian [VerfasserIn]   i
 Herrmann, Sandra [VerfasserIn]   i
 Højlund, Kurt [VerfasserIn]   i
 Hughes, David A. [VerfasserIn]   i
 Kleber, Marcus E. [VerfasserIn]   i
 Lindgren, Cecilia M. [VerfasserIn]   i
 Liu, Ching-Ti [VerfasserIn]   i
 Luan, Jian’an [VerfasserIn]   i
 Malmberg, Anni [VerfasserIn]   i
 Moissl, Angela P. [VerfasserIn]   i
 Morris, Andrew P. [VerfasserIn]   i
 Perakakis, Nikolaos [VerfasserIn]   i
 Peters, Annette [VerfasserIn]   i
 Petrie, John R. [VerfasserIn]   i
 Roden, Michael [VerfasserIn]   i
 Schwarz, Peter E. H. [VerfasserIn]   i
 Sharma, Sapna [VerfasserIn]   i
 Silveira, Angela [VerfasserIn]   i
 Strawbridge, Rona J. [VerfasserIn]   i
 Tuomi, Tiinamaija [VerfasserIn]   i
 Wood, Andrew R. [VerfasserIn]   i
 Wu, Peitao [VerfasserIn]   i
 Zethelius, Björn [VerfasserIn]   i
 Baldassarre, Damiano [VerfasserIn]   i
 Eriksson, Johan G. [VerfasserIn]   i
 Fall, Tove [VerfasserIn]   i
 Florez, Jose C. [VerfasserIn]   i
 Fritsche, Andreas [VerfasserIn]   i
 Gigante, Bruna [VerfasserIn]   i
 Hamsten, Anders [VerfasserIn]   i
 Kajantie, Eero [VerfasserIn]   i
 Laakso, Markku [VerfasserIn]   i
 Lahti, Jari [VerfasserIn]   i
 Lawlor, Deborah A. [VerfasserIn]   i
 Lind, Lars [VerfasserIn]   i
 März, Winfried [VerfasserIn]   i
 Meigs, James B. [VerfasserIn]   i
 Sundström, Johan [VerfasserIn]   i
 Timpson, Nicholas J. [VerfasserIn]   i
 Wagner, Robert [VerfasserIn]   i
 Walker, Mark [VerfasserIn]   i
 Wareham, Nicholas J. [VerfasserIn]   i
 Watkins, Hugh [VerfasserIn]   i
 Barroso, Inês [VerfasserIn]   i
 O’Rahilly, Stephen [VerfasserIn]   i
 Grarup, Niels [VerfasserIn]   i
 Parker, Stephen CJ. [VerfasserIn]   i
 Boehnke, Michael [VerfasserIn]   i
 Langenberg, Claudia [VerfasserIn]   i
 Wheeler, Eleanor [VerfasserIn]   i
 Mohlke, Karen L. [VerfasserIn]   i
Titel:Loci for insulin processing and secretion provide insight into type 2 diabetes risk
Verf.angabe:K. Alaine Broadaway, Xianyong Yin, Alice Williamson, Victoria A. Parsons, Emma P. Wilson, Anne H. Moxley, Swarooparani Vadlamudi, Arushi Varshney, Anne U. Jackson, Vasudha Ahuja, Stefan R. Bornstein, Laura J. Corbin, Graciela E. Delgado, Om P. Dwivedi, Lilian Fernandes Silva, Timothy M. Frayling, Harald Grallert, Stefan Gustafsson, Liisa Hakaste, Ulf Hammar, Christian Herder, Sandra Herrmann, Kurt Højlund, David A. Hughes, Marcus E. Kleber, Cecilia M. Lindgren, Ching-Ti Liu, Jian’an Luan, Anni Malmberg, Angela P. Moissl, Andrew P. Morris, Nikolaos Perakakis, Annette Peters, John R. Petrie, Michael Roden, Peter E. H. Schwarz, Sapna Sharma, Angela Silveira, Rona J. Strawbridge, Tiinamaija Tuomi, Andrew R. Wood, Peitao Wu, Björn Zethelius, Damiano Baldassarre, Johan G. Eriksson, Tove Fall, Jose C. Florez, Andreas Fritsche, Bruna Gigante, Anders Hamsten, Eero Kajantie, Markku Laakso, Jari Lahti, Deborah A. Lawlor, Lars Lind, Winfried März, James B. Meigs, Johan Sundström, Nicholas J. Timpson, Robert Wagner, Mark Walker, Nicholas J. Wareham, Hugh Watkins, Inês Barroso, Stephen O’Rahilly, Niels Grarup, Stephen CJ. Parker, Michael Boehnke, Claudia Langenberg, Eleanor Wheeler, Karen L. Mohlke
E-Jahr:2023
Jahr:2 February 2023
Umfang:17 S.
Fussnoten:Online verfügbar: 23. Januar 2023, Artikelversion: 2. Februar 2023 ; Gesehen am 12.09.2024
Titel Quelle:Enthalten in: The American journal of human genetics
Ort Quelle:New York, NY [u.a.] : Cell Press, 1949
Jahr Quelle:2023
Band/Heft Quelle:110(2023), 2, Seite 284-299
ISSN Quelle:1537-6605
Abstract:Insulin secretion is critical for glucose homeostasis, and increased levels of the precursor proinsulin relative to insulin indicate pancreatic islet beta-cell stress and insufficient insulin secretory capacity in the setting of insulin resistance. We conducted meta-analyses of genome-wide association results for fasting proinsulin from 16 European-ancestry studies in 45,861 individuals. We found 36 independent signals at 30 loci (p value < 5 × 10−8), which validated 12 previously reported loci for proinsulin and ten additional loci previously identified for another glycemic trait. Half of the alleles associated with higher proinsulin showed higher rather than lower effects on glucose levels, corresponding to different mechanisms. Proinsulin loci included genes that affect prohormone convertases, beta-cell dysfunction, vesicle trafficking, beta-cell transcriptional regulation, and lysosomes/autophagy processes. We colocalized 11 proinsulin signals with islet expression quantitative trait locus (eQTL) data, suggesting candidate genes, including ARSG, WIPI1, SLC7A14, and SIX3. The NKX6-3/ANK1 proinsulin signal colocalized with a T2D signal and an adipose ANK1 eQTL signal but not the islet NKX6-3 eQTL. Signals were enriched for islet enhancers, and we showed a plausible islet regulatory mechanism for the lead signal in the MADD locus. These results show how detailed genetic studies of an intermediate phenotype can elucidate mechanisms that may predispose one to disease.
DOI:doi:10.1016/j.ajhg.2023.01.002
URL:Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.

Volltext: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2023.01.002
 Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929723000022
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2023.01.002
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:colocalization
 conditional
 enhancer
 eQTL
 fine-mapping
 GWAS
 meta-analysis
 proinsulin
 signal
 type 2 diabetes
K10plus-PPN:1902422023
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

Permanenter Link auf diesen Titel (bookmarkfähig):  https://katalog.ub.uni-heidelberg.de/titel/69252847   QR-Code
zum Seitenanfang

© Universitätsbibliothek HeidelbergMailImpressum / Datenschutz   Design