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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Chen, Chih-Wei [VerfasserIn]   i
 Su, Chi [VerfasserIn]   i
 Huang, Chang-Yu [VerfasserIn]   i
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 Hunter, Tony [VerfasserIn]   i
 Chang, Zee-Fen [VerfasserIn]   i
Titel:NME3 is a gatekeeper for DRP1-dependent mitophagy in hypoxia
Verf.angabe:Chih-Wei Chen, Chi Su, Chang-Yu Huang, Xuan-Rong Huang, Xiaojing Cuili, Tung Chao, Chun-Hsiang Fan, Cheng-Wei Ting, Yi-Wei Tsai, Kai-Chien Yang, Ti-Yen Yeh, Sung-Tsang Hsieh, Yi-Ju Chen, Yuxi Feng, Tony Hunter & Zee-Fen Chang
E-Jahr:2024
Jahr:13 March 2024
Umfang:20 S.
Illustrationen:Illustrationen
Fussnoten:Gesehen am 27.11.2024
Titel Quelle:Enthalten in: Nature Communications
Ort Quelle:[London] : Springer Nature, 2010
Jahr Quelle:2024
Band/Heft Quelle:15(2024), Artikel-ID 2264, Seite 1-20
ISSN Quelle:2041-1723
Abstract:NME3 is a member of the nucleoside diphosphate kinase (NDPK) family localized on the mitochondrial outer membrane (MOM). Here, we report a role of NME3 in hypoxia-induced mitophagy dependent on its active site phosphohistidine but not the NDPK function. Mice carrying a knock-in mutation in the Nme3 gene disrupting NME3 active site histidine phosphorylation are vulnerable to ischemia/reperfusion-induced infarction and develop abnormalities in cerebellar function. Our mechanistic analysis reveals that hypoxia-induced phosphatidic acid (PA) on mitochondria is essential for mitophagy and the interaction of DRP1 with NME3. The PA binding function of MOM-localized NME3 is required for hypoxia-induced mitophagy. Further investigation demonstrates that the interaction with active NME3 prevents DRP1 susceptibility to MUL1-mediated ubiquitination, thereby allowing a sufficient amount of active DRP1 to mediate mitophagy. Furthermore, MUL1 overexpression suppresses hypoxia-induced mitophagy, which is reversed by co-expression of ubiquitin-resistant DRP1 mutant or histidine phosphorylatable NME3. Thus, the site-specific interaction with active NME3 provides DRP1 a microenvironment for stabilization to proceed the segregation process in mitophagy.
DOI:doi:10.1038/s41467-024-46385-7
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kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1038/s41467-024-46385-7
 kostenfrei: Volltext: https://www.nature.com/articles/s41467-024-46385-7
 DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-46385-7
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:Mechanisms of disease
 Mitophagy
 Phosphorylation
K10plus-PPN:1909611662
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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