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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Zhang, Panpan [VerfasserIn]   i
 Maruoka, Masahiro [VerfasserIn]   i
 Suzuki, Ryo [VerfasserIn]   i
 Katani, Hikaru [VerfasserIn]   i
 Dou, Yu [VerfasserIn]   i
 Packwood, Daniel M. [VerfasserIn]   i
 Kosako, Hidetaka [VerfasserIn]   i
 Tanaka, Motomu [VerfasserIn]   i
 Suzuki, Jun [VerfasserIn]   i
Titel:Extracellular calcium functions as a molecular glue for transmembrane helices to activate the scramblase Xkr4
Verf.angabe:Panpan Zhang, Masahiro Maruoka, Ryo Suzuki, Hikaru Katani, Yu Dou, Daniel M Packwood, Hidetaka Kosako, Motomu Tanaka & Jun Suzuki
E-Jahr:2023
Jahr:11 September 2023
Umfang:13 S.
Illustrationen:Illustrationen
Fussnoten:Gesehen am 06.12.2024
Titel Quelle:Enthalten in: Nature Communications
Ort Quelle:[London] : Springer Nature, 2010
Jahr Quelle:2023
Band/Heft Quelle:14(2023), Artikel-ID 5592, Seite 1-13
ISSN Quelle:2041-1723
Abstract:The "eat me" signal, phosphatidylserine is exposed on the surface of dying cells by phospholipid scrambling. Previously, we showed that the Xkr family protein Xkr4 is activated by caspase-mediated cleavage and binding of the XRCC4 fragment. Here, we show that extracellular calcium is an additional factor needed to activate Xkr4. The constitutively active mutant of Xkr4 is found to induce phospholipid scrambling in an extracellular, but not intracellular, calcium-dependent manner. Importantly, other Xkr family members also require extracellular calcium for activation. Alanine scanning shows that D123 and D127 of TM1 and E310 of TM3 coordinate calcium binding. Moreover, lysine scanning demonstrates that the E310K mutation-mediated salt bridge between TM1 and TM3 bypasses the requirement of calcium. Cysteine scanning proves that disulfide bond formation between TM1 and TM3 also activates phospholipid scrambling without calcium. Collectively, this study shows that extracellular calcium functions as a molecular glue for TM1 and TM3 of Xkr proteins for activation, thus demonstrating a regulatory mechanism for multi-transmembrane region-containing proteins. Dying cells display an "eat me" signal through phospholipid scrambling. Here, the authors show that activation of the plasma membrane-bound Xkr4 scramblase requires extracellular calcium as a "molecular glue" for connecting transmembrane regions.
DOI:doi:10.1038/s41467-023-40934-2
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kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1038/s41467-023-40934-2
 kostenfrei: Volltext: https://www.nature.com/articles/s41467-023-40934-2#citeas
 DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-40934-2
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:CLEARANCE
 COMPLEX
 DYNAMICS
 EXPRESSION
 PHOSPHATIDYLSERINE EXPOSURE
 PROTEIN
 RECEPTOR
K10plus-PPN:191113003X
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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