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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Brenner, David [VerfasserIn]   i
 Sieverding, Kirsten [VerfasserIn]   i
 Srinidhi, Jahnavi [VerfasserIn]   i
 Zellner, Susanne [VerfasserIn]   i
 Secker, Christopher [VerfasserIn]   i
 Yılmaz, Rüstem [VerfasserIn]   i
 Dyckow, Julia [VerfasserIn]   i
 Amr, Shady [VerfasserIn]   i
 Ponomarenko, Anna [VerfasserIn]   i
 Tunaboylu, Esra [VerfasserIn]   i
 Douahem, Yasmin [VerfasserIn]   i
 Schlag, Joana S. [VerfasserIn]   i
 Rodríguez Martínez, Lucía [VerfasserIn]   i
 Kislinger, Georg [VerfasserIn]   i
 Niemann, Cornelia [VerfasserIn]   i
 Nalbach, Karsten [VerfasserIn]   i
 Ruf, Wolfgang P. [VerfasserIn]   i
 Uhl, Jonathan [VerfasserIn]   i
 Hollenbeck, Johanna [VerfasserIn]   i
 Schirmer, Lucas [VerfasserIn]   i
 Catanese, Alberto [VerfasserIn]   i
 Lobsiger, Christian S. [VerfasserIn]   i
 Danzer, Karin M. [VerfasserIn]   i
 Yilmazer-Hanke, Deniz [VerfasserIn]   i
 Münch, Christian [VerfasserIn]   i
 Koch, Philipp [VerfasserIn]   i
 Freischmidt, Axel [VerfasserIn]   i
 Fetting, Martina [VerfasserIn]   i
 Behrends, Christian [VerfasserIn]   i
 Parlato, Rosanna [VerfasserIn]   i
 Weishaupt, Jochen H. [VerfasserIn]   i
Titel:A TBK1 variant causes autophagolysosomal and motoneuron pathology without neuroinflammation in mice
Verf.angabe:David Brenner, Kirsten Sieverding, Jahnavi Srinidhi, Susanne Zellner, Christopher Secker, Rüstem Yilmaz, Julia Dyckow, Shady Amr, Anna Ponomarenko, Esra Tunaboylu, Yasmin Douahem, Joana S. Schlag, Lucía Rodríguez Martínez, Georg Kislinger, Cornelia Niemann, Karsten Nalbach, Wolfgang P. Ruf, Jonathan Uhl, Johanna Hollenbeck, Lucas Schirmer, Alberto Catanese, Christian S. Lobsiger, Karin M. Danzer, Deniz Yilmazer-Hanke, Christian Münch, Philipp Koch, Axel Freischmidt, Martina Fetting, Christian Behrends, Rosanna Parlato, and Jochen H. Weishaupt
E-Jahr:2024
Jahr:March 22 2024
Umfang:20 S.
Illustrationen:Illustrationen
Fussnoten:Zu dem Artikel gibt es Supplementary Material ; Gesehen am 21.01.2025
Titel Quelle:Enthalten in: Journal of experimental medicine
Ort Quelle:New York, NY : Rockefeller Univ. Press, 1896
Jahr Quelle:2024
Band/Heft Quelle:221(2024), 5, Artikel-ID e20221190, Seite 1-20
ISSN Quelle:1540-9538
Abstract:Heterozygous mutations in the TBK1 gene can cause amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The majority of TBK1-ALS/FTD patients carry deleterious loss-of-expression mutations, and it is still unclear which TBK1 function leads to neurodegeneration. We investigated the impact of the pathogenic TBK1 missense variant p.E696K, which does not abolish protein expression, but leads to a selective loss of TBK1 binding to the autophagy adaptor protein and TBK1 substrate optineurin. Using organelle-specific proteomics, we found that in a knock-in mouse model and human iPSC-derived motor neurons, the p.E696K mutation causes presymptomatic onset of autophagolysosomal dysfunction in neurons precipitating the accumulation of damaged lysosomes. This is followed by a progressive, age-dependent motor neuron disease. Contrary to the phenotype of mice with full Tbk1 knock-out, RIPK/TNF-α-dependent hepatic, neuronal necroptosis, and overt autoinflammation were not detected. Our in vivo results indicate autophagolysosomal dysfunction as a trigger for neurodegeneration and a promising therapeutic target in TBK1-ALS/FTD.
DOI:doi:10.1084/jem.20221190
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kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1084/jem.20221190
 kostenfrei: Volltext: https://rupress.org/jem/article/221/5/e20221190/276649/A-TBK1-variant-causes-autophagolysosomal-and
 DOI: https://doi.org/10.1084/jem.20221190
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1915230098
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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