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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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 Online-Ressource
Verfasst von:Lin, Ting-Yu [VerfasserIn]   i
 Kleemann, Leon [VerfasserIn]   i
 Jeżowski, Jakub [VerfasserIn]   i
 Dobosz, Dominika [VerfasserIn]   i
 Rawski, Michał [VerfasserIn]   i
 Indyka, Paulina [VerfasserIn]   i
 Ważny, Grzegorz [VerfasserIn]   i
 Mehta, Rahul [VerfasserIn]   i
 Chramiec-Głąbik, Andrzej [VerfasserIn]   i
 Koziej, Łukasz [VerfasserIn]   i
 Ranff, Tristan [VerfasserIn]   i
 Fufezan, Christian [VerfasserIn]   i
 Wawro, Mateusz [VerfasserIn]   i
 Kochan, Jakub [VerfasserIn]   i
 Bereta, Joanna [VerfasserIn]   i
 Leidel, Sebastian A. [VerfasserIn]   i
 Glatt, Sebastian [VerfasserIn]   i
Titel:The molecular basis of tRNA selectivity by human pseudouridine synthase 3
Verf.angabe:Ting-Yu Lin, Leon Kleemann, Jakub Jeżowski, Dominika Dobosz, Michał Rawski, Paulina Indyka, Grzegorz Ważny, Rahul Mehta, Andrzej Chramiec-Głąbik, Łukasz Koziej, Tristan Ranff, Christian Fufezan, Mateusz Wawro, Jakub Kochan, Joanna Bereta, Sebastian A. Leidel, and Sebastian Glatt
E-Jahr:2024
Jahr:11 July 2024
Umfang:26 S.
Illustrationen:Illustrationen
Fussnoten:Online verfügbar: 11. Juli 2024, Artikelversion: 11. Juli 2024 ; Gesehen am 28.01.2025
Titel Quelle:Enthalten in: Molecular cell
Ort Quelle:[Cambridge, Mass.] : Cell Press, 1997
Jahr Quelle:2024
Band/Heft Quelle:84(2024), 13 vom: Juli, Seite 2472-2489,e1-e8
ISSN Quelle:1097-4164
Abstract:Pseudouridine (Ψ), the isomer of uridine, is ubiquitously found in RNA, including tRNA, rRNA, and mRNA. Human pseudouridine synthase 3 (PUS3) catalyzes pseudouridylation of position 38/39 in tRNAs. However, the molecular mechanisms by which it recognizes its RNA targets and achieves site specificity remain elusive. Here, we determine single-particle cryo-EM structures of PUS3 in its apo form and bound to three tRNAs, showing how the symmetric PUS3 homodimer recognizes tRNAs and positions the target uridine next to its active site. Structure-guided and patient-derived mutations validate our structural findings in complementary biochemical assays. Furthermore, we deleted PUS1 and PUS3 in HEK293 cells and mapped transcriptome-wide Ψ sites by Pseudo-seq. Although PUS1-dependent sites were detectable in tRNA and mRNA, we found no evidence that human PUS3 modifies mRNAs. Our work provides the molecular basis for PUS3-mediated tRNA modification in humans and explains how its tRNA modification activity is linked to intellectual disabilities.
DOI:doi:10.1016/j.molcel.2024.06.013
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kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.06.013
 kostenfrei: Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276524005203
 DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.06.013
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
Sach-SW:anticodon stem loop
 cryo-EM structure
 Pseudo-seq
 pseudouridine synthase
 PUS1
 PUS3
 transcriptome
 tRNA modification
K10plus-PPN:1915749050
Verknüpfungen:→ Zeitschrift

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