| Online-Ressource |
Verfasst von: | Wagner, Rebecca E. [VerfasserIn]  |
| Arnetzl, Leonie [VerfasserIn]  |
| Britto-Borges, Thiago [VerfasserIn]  |
| Heit-Mondrzyk, Anke [VerfasserIn]  |
| Bakr, Ali [VerfasserIn]  |
| Sollier, Etienne [VerfasserIn]  |
| Gkatza, Nikoletta A. [VerfasserIn]  |
| Panten, Jasper [VerfasserIn]  |
| Delaunay, Sylvain [VerfasserIn]  |
| Sohn, Daniela [VerfasserIn]  |
| Schmezer, Peter [VerfasserIn]  |
| Odom, Duncan T. [VerfasserIn]  |
| Müller-Decker, Karin [VerfasserIn]  |
| Plass, Christoph [VerfasserIn]  |
| Dieterich, Christoph [VerfasserIn]  |
| Lutsik, Pavlo [VerfasserIn]  |
| Bornelöv, Susanne [VerfasserIn]  |
| Frye, Michaela [VerfasserIn]  |
Titel: | SRSF2 safeguards efficient transcription of DNA damage and repair genes |
Verf.angabe: | Rebecca E. Wagner, Leonie Arnetzl, Thiago Britto-Borges, Anke Heit-Mondrzyk, Ali Bakr, Etienne Sollier, Nikoletta A. Gkatza, Jasper Panten, Sylvain Delaunay, Daniela Sohn, Peter Schmezer, Duncan T. Odom, Karin Müller-Decker, Christoph Plass, Christoph Dieterich, Pavlo Lutsik, Susanne Bornelöv, and Michaela Frye |
E-Jahr: | 2024 |
Jahr: | 26 November 2024 |
Umfang: | 26 S. |
Fussnoten: | Online verfügbar: 23. Oktober 2024, Artikelversion: 23. Oktober 2024 ; Gesehen am 15.05.2025 |
Titel Quelle: | Enthalten in: Cell reports |
Ort Quelle: | Maryland Heights, MO : Cell Press, 2012 |
Jahr Quelle: | 2024 |
Band/Heft Quelle: | 43(2024), 11, Artikel-ID 114869, Seite 1-26 |
ISSN Quelle: | 2211-1247 |
Abstract: | The serine-/arginine-rich splicing factor 2 (SRSF2) plays pivotal roles in pre-mRNA processing and gene transcription. Recurrent mutations, particularly a proline-to-histidine substitution at position 95 (P95H), are common in neoplastic diseases. Here, we assess SRSF2’s diverse functions in squamous cell carcinoma. We show that SRSF2 deletion or homozygous P95H mutation both cause extensive DNA damage leading to cell-cycle arrest. Mechanistically, SRSF2 regulates efficient bi-directional transcription of DNA replication and repair genes, independent from its function in splicing. Further, SRSF2 haploinsufficiency induces DNA damage without halting the cell cycle. Exposing mouse skin to tumor-promoting carcinogens enhances the clonal expansion of heterozygous Srsf2 P95H epidermal cells but unexpectedly inhibits tumor formation. To survive carcinogen treatment, Srsf2 P95H+/− cells undergo substantial transcriptional rewiring and restore bi-directional gene expression. Thus, our study underscores SRSF2’s importance in regulating transcription to orchestrate the cell cycle and the DNA damage response. |
DOI: | doi:10.1016/j.celrep.2024.114869 |
URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
kostenfrei: Volltext: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114869 |
| kostenfrei: Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124724012208 |
| DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114869 |
Datenträger: | Online-Ressource |
Sprache: | eng |
Sach-SW: | bi-directional promoters |
| DNA damage |
| DNA repair |
| DNA replication |
| epithelia |
| skin |
| Transcription |
K10plus-PPN: | 1925722759 |
Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
SRSF2 safeguards efficient transcription of DNA damage and repair genes / Wagner, Rebecca E. [VerfasserIn]; 26 November 2024 (Online-Ressource)