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Universitätsbibliothek Heidelberg
Status: Bibliographieeintrag

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Verfasst von:Rößner, Philipp M. [VerfasserIn]   i
 Seufert, Isabelle [VerfasserIn]   i
 Chapaprieta, Vicente [VerfasserIn]   i
 Jayabalan, Ruparoshni [VerfasserIn]   i
 Briesch, Hannah [VerfasserIn]   i
 Massoni-Badosa, Ramon [VerfasserIn]   i
 Boskovic, Pavle [VerfasserIn]   i
 Benckendorff, Julian [VerfasserIn]   i
 Roider, Tobias [VerfasserIn]   i
 Arseni, Lavinia [VerfasserIn]   i
 Coelho, Mariana [VerfasserIn]   i
 Chakraborty, Supriya [VerfasserIn]   i
 Vaca, Alicia M. [VerfasserIn]   i
 Sivina, Mariela [VerfasserIn]   i
 Muckenhuber, Markus [VerfasserIn]   i
 Rodriguez-Rodriguez, Sonia [VerfasserIn]   i
 Bonato, Alice [VerfasserIn]   i
 Herbst, Sophie A. [VerfasserIn]   i
 Zapatka, Marc [VerfasserIn]   i
 Sun, Clare [VerfasserIn]   i
 Kretzmer, Helene [VerfasserIn]   i
 Naake, Thomas [VerfasserIn]   i
 Bruch, Peter-Martin [VerfasserIn]   i
 Czernilofsky, Felix [VerfasserIn]   i
 ten Hacken, Elisa [VerfasserIn]   i
 Schneider, Martin [VerfasserIn]   i
 Helm, Dominic [VerfasserIn]   i
 Yosifov, Deyan Y. [VerfasserIn]   i
 Kauer, Joseph [VerfasserIn]   i
 Danilov, Alexey V. [VerfasserIn]   i
 Bewarder, Moritz [VerfasserIn]   i
 Heyne, Kristina [VerfasserIn]   i
 Schneider, Christof [VerfasserIn]   i
 Stilgenbauer, Stephan [VerfasserIn]   i
 Wiestner, Adrian [VerfasserIn]   i
 Mallm, Jan-Philipp [VerfasserIn]   i
 Burger, Jan A. [VerfasserIn]   i
 Efremov, Dimitar G. [VerfasserIn]   i
 Lichter, Peter [VerfasserIn]   i
 Dietrich, Sascha [VerfasserIn]   i
 Martin-Subero, José I. [VerfasserIn]   i
 Rippe, Karsten [VerfasserIn]   i
 Seiffert, Martina [VerfasserIn]   i
Titel:T-bet suppresses proliferation of malignant B cells in chronic lymphocytic leukemia
Verf.angabe:Philipp M. Roessner, Isabelle Seufert, Vicente Chapaprieta, Ruparoshni Jayabalan, Hannah Briesch, Ramon Massoni-Badosa, Pavle Boskovic, Julian Benckendorff, Tobias Roider, Lavinia Arseni, Mariana Coelho, Supriya Chakraborty, Alicia M. Vaca, Mariela Sivina, Markus Muckenhuber, Sonia Rodriguez-Rodriguez, Alice Bonato, Sophie A. Herbst, Marc Zapatka, Clare Sun, Helene Kretzmer, Thomas Naake, Peter-Martin Bruch, Felix Czernilofsky, Elisa ten Hacken, Martin Schneider, Dominic Helm, Deyan Y. Yosifov, Joseph Kauer, Alexey V. Danilov, Moritz Bewarder, Kristina Heyne, Christof Schneider, Stephan Stilgenbauer, Adrian Wiestner, Jan-Philipp Mallm, Jan A. Burger, Dimitar G. Efremov, Peter Lichter, Sascha Dietrich, José I. Martin-Subero, Karsten Rippe, Martina Seiffert
E-Jahr:2024
Jahr:August 1 2024
Umfang:15 S.
Fussnoten:Gesehen am 10.07.2025
Titel Quelle:Enthalten in: Blood
Ort Quelle:Washington, DC : American Society of Hematology, 1946
Jahr Quelle:2024
Band/Heft Quelle:144(2024), 5 vom: Aug., Seite 510-524
ISSN Quelle:1528-0020
Abstract:The T-box transcription factor T-bet is known as a master regulator of the T-cell response but its role in malignant B cells has not been sufficiently explored. Here, we conducted single-cell resolved multi-omics analyses of malignant B cells from patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and studied a CLL mouse model with a genetic knockout of Tbx21. We found that T-bet acts as a tumor suppressor in malignant B cells by decreasing their proliferation rate. NF-κB activity, induced by inflammatory signals provided by the microenvironment, triggered T-bet expression, which affected promoter-proximal and distal chromatin coaccessibility and controlled a specific gene signature by mainly suppressing transcription. Gene set enrichment analysis identified a positive regulation of interferon signaling and negative control of proliferation by T-bet. In line, we showed that T-bet represses cell cycling and is associated with longer overall survival of patients with CLL. Our study uncovered a novel tumor suppressive role of T-bet in malignant B cells via its regulation of inflammatory processes and cell cycling, which has implications for the stratification and therapy of patients with CLL. Linking T-bet activity to inflammation explains the good prognostic role of genetic alterations in the inflammatory signaling pathways in CLL.
DOI:doi:10.1182/blood.2023021990
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Volltext: https://doi.org/10.1182/blood.2023021990
 DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2023021990
Datenträger:Online-Ressource
Sprache:eng
K10plus-PPN:1930142196
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