| |  Online-Ressource |
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| Verfasst von: | Becker, Jonas Philipp [VerfasserIn]  |
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| | Helm, Dominic [VerfasserIn] |
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| | Rettel, Mandy [VerfasserIn] |
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| | Stein, Frank [VerfasserIn] |
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| | Hernandez Sanchez, Alejandro [VerfasserIn] |
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| | Urban, Katharina [VerfasserIn] |
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| | Gebert, Johannes [VerfasserIn] |
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| | Kloor, Matthias [VerfasserIn] |
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| | Neu-Yilik, Gabriele [VerfasserIn] |
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| | Knebel Doeberitz, Magnus von [VerfasserIn] |
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| | Hentze, Matthias W. [VerfasserIn] |
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| | Kulozik, Andreas [VerfasserIn] |
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| Titel: | NMD inhibition by 5-azacytidine augments presentation of immunogenic frameshift-derived neoepitopes |
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| Verf.angabe: | Jonas P. Becker, Dominic Helm, Mandy Rettel, Frank Stein, Alejandro Hernandez-Sanchez, Katharina Urban, Johannes Gebert, Matthias Kloor, Gabriele Neu-Yilik, Magnus von Knebel Doeberitz, Matthias W. Hentze, and Andreas E. Kulozik |
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| E-Jahr: | 2021 |
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| Jahr: | 1 April 2021 |
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| Umfang: | 15 S. |
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| Fussnoten: | Das PDF enthält zusätzlich einen Anhang von 35 Seiten ; Gesehen am 23.06.2021 |
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| Titel Quelle: | Enthalten in: iScience |
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| Ort Quelle: | Amsterdam : Elsevier, 2018 |
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| Jahr Quelle: | 2021 |
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| Band/Heft Quelle: | 24(2021), 4 vom: 23. Apr., Artikel-ID 102389, Seite 1-15 |
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| ISSN Quelle: | 2589-0042 |
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| Abstract: | Frameshifted protein sequences elicit tumor-specific T cell-mediated immune responses in microsatellite-unstable (MSI) cancers if presented by HLA class I molecules. However, their expression and presentation are limited by nonsense-mediated RNA decay (NMD). We employed an unbiased immunopeptidomics workflow to analyze MSI HCT-116 cells and identified >10,000 HLA class I-presented peptides including five frameshift-derived InDel neoepitopes. Notably, pharmacological NMD inhibition with 5-azacytidine stabilizes frameshift-bearing transcripts and increases the HLA class I-mediated presentation of InDel neoepitopes. The frameshift mutation underlying one of the identified InDel neoepitopes is highly recurrent in MSI colorectal cancer cell lines and primary patient samples, and immunization with the corresponding neoepitope induces strong CD8+ T cell responses in an HLA-A∗02:01 transgenic mouse model. Our data show directly that pharmacological NMD inhibition augments HLA class I-mediated presentation of immunogenic frameshift-derived InDel neoepitopes thus highlighting the clinical potential of NMD inhibition in anti-cancer immunotherapy strategies. |
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| DOI: | doi:10.1016/j.isci.2021.102389 |
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| URL: | Bitte beachten Sie: Dies ist ein Bibliographieeintrag. Ein Volltextzugriff für Mitglieder der Universität besteht hier nur, falls für die entsprechende Zeitschrift/den entsprechenden Sammelband ein Abonnement besteht oder es sich um einen OpenAccess-Titel handelt.
Volltext: https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.102389 |
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| | Volltext: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004221003576 |
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| | DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.102389 |
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| Datenträger: | Online-Ressource |
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| Sprache: | eng |
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| Sach-SW: | Biological Sciences |
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| | Cancer |
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| | Immunology |
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| K10plus-PPN: | 1761080423 |
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| Verknüpfungen: | → Zeitschrift |
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NMD inhibition by 5-azacytidine augments presentation of immunogenic frameshift-derived neoepitopes / Becker, Jonas Philipp [VerfasserIn]; 1 April 2021 (Online-Ressource)
